顆粒球コロニー刺激因子によって誘発される末梢血幹細胞動員中の概日時計遺伝子の発現の変化

循環造血幹細胞は、強制された幹細胞動員中であっても、動員細胞収量に影響を与える堅牢な概日変動を示します。しかし、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）による末梢血幹細胞（PBSC）の動員中の概日時計遺伝子の発現の変化は、完全には解明されていません。したがって、21人の健康なドナーからのヒト末梢血白血球におけるこれらの遺伝子の発現を測定しました。cry1 mRNAの発現は3.9倍（p <0.01）に有意に増加しましたが、per3、cry2、およびbmal1 mRNAの発現は有意に減少しました（それぞれ0.2倍、0.2倍、0.6倍; p <0.001）-CSF管理。さらに、cry1 mRNAの発現はノルアドレナリンの血漿レベルと反比例していました（r = -0.36、p <0.05）。、およびr = 0.57、それぞれ; p <0.001）。したがって、概日時計遺伝子mRNAのレベルと交感神経系神経伝達物質であるノルアドレナリンの血漿レベルとの間の有意な相関が確立されました。交感神経活性化と概日時計の変調は、PBSCドナーの幹細胞収量を増加させるための新しい治療標的である可能性があります。

Circulating hematopoietic stem cells exhibit robust circadian fluctuations, which influence the mobilized cell yield, even during enforced stem cell mobilization. However, alterations in the expression of circadian clock genes during granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-induced peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization are not fully elucidated. Therefore, we measured the expression of these genes in human peripheral blood leukocytes from 21 healthy donors. While CRY1 mRNA expression significantly increased by 3.9-fold (p < 0.01), the expression of PER3, CRY2 and BMAL1 mRNAs significantly decreased (by 0.2-fold, 0.2-fold, and 0.6-fold, respectively; p < 0.001) after G-CSF administration. Moreover, CRY1 mRNA expression was inversely correlated with the plasma level of noradrenaline (r = -0.36, p < 0.05), while PER3, CRY2, and BMAL1 mRNA expression directly correlated with the plasma level of noradrenaline (r = 0.55, r = 0.66, and r = 0.57, respectively; p < 0.001). Thus, significant correlations between the levels of circadian clock gene mRNAs and the plasma level of noradrenaline, a sympathetic nervous system neurotransmitter, were established. The modulation of sympathetic activation and of the circadian clock may be novel therapeutic targets for increasing stem cell yields in PBSC donors.