インテグリンα4β7発現は、HIV付着非依存性メカニズムにより、活性化子宮頸部CD4+ T細胞のHIV感受性を増加させます

背景：CD4 T細胞は、急性感染中の粘膜組織におけるHIVの確立と普及に重要です。研究によると、インテグリンα4β7CD4T細胞は、in vitroおよび急性SIV感染中にHIVによって優先的に感染していることが示されています。インテグリンα4β7は、標的細胞によるHIV捕捉を促進すると考えられています。ただし、HIV感染におけるインテグリンα4β7の役割は議論の余地があります。この研究では、ヒト子宮頸部T細胞の免疫表現型を特徴づけ、インテグリンα4β7CD4T細胞のHIV嗜好を調べました。in vitro in vitroトランレチノイン酸分化末梢CD4 T細胞（ATRA分化細胞）が比較として含まれています。 結果：末梢細胞と頸部細胞の両方で、HIV P24細胞の大部分がインテグリンα4β7を発現するCD4 T細胞を活性化しました。感染したATRA分化細胞の中で、CCR5発現の頻度はHIV P24細胞よりもHIV P24細胞の方が高かった。頸部細胞ではそのような違いは観察されませんでした。環状ヘキサペプチドCWLDVCもインテグリンα4β7に対するモノクローナル抗体も、CD4の存在に関係なく標的細胞へのHIV付着またはGP120の結合をブロックしなかったため、インテグリンα4β7が標的細胞によるHIV捕捉を促進しなかったことを示しています。 結論：インテグリンα4β7発現はHIV感受性を増加させますが、メカニズムは標的細胞へのHIV結合を促進することではありません。

BACKGROUND: CD4 T cells are crucial for the establishment and dissemination of HIV in mucosal tissues during acute infection. Studies indicate that integrin α4β7 CD4 T cells are preferentially infected by HIV in vitro and during acute SIV infection. The integrin α4β7 is thought to promote HIV capture by target cells; however, the role of integrin α4β7 in HIV transmission remains controversial. In this study, we characterized immune phenotypes of human cervical T cells and examined HIV preference in integrin α4β7 CD4 T cells. In vitro all-trans retinoic acid-differentiated peripheral CD4 T cells (atRA-differentiated cells) were included as a comparison. RESULTS: In both peripheral and cervical cells, the majority of HIV p24 cells were activated CD4 T cells expressing integrin α4β7. Among infected atRA-differentiated cells, the frequency of CCR5 expression was higher in HIV p24 cells than in HIV p24 cells; no such difference was observed in cervical cells. Neither the cyclic hexapeptide CWLDVC nor a monoclonal antibody against integrin α4β7 blocked HIV attachment or gp120 binding to target cells regardless of the presence of CD4, indicating that integrin α4β7 did not facilitate HIV capture by target cells. CONCLUSIONS: Integrin α4β7 expression increases HIV susceptibility, but the mechanism is not through promoting HIV binding to target cells.