NOD/SHILTJマウスモデルにおけるシェーグレン症候群様疾患の進行中の顎下唾液腺上皮細胞亜集団の変化

Sjögren症候群（SS）は、自己免疫性免疫性分泌障害であり、分泌唾液腺上皮の機能障害に関連しており、皮質腫を引き起こします。SS疾患の進行の病因は、通常、後期まで診断されないため、よく理解されていません。マウスモデルは疾患の進行の研究を可能にするため、唾液上皮の時間的変化を調査するためにNOD/SHILTJマウスを調査しました。NOD/SHILTJモデルでは、SSは自己免疫性糖尿病に続発し、SS疾患は20週間で完全に確立されていると伝えられています。NOD/SHILTJマウスの顎下唾液腺（SMG）の上皮形態を、年齢12、18、および22週の親株からのSMGとSMGと比較し、免疫蛍光を使用して、腺房マーカー、アクアポリン5、亜運動性タンパク質を検出しました。細胞マーカー、サイトケラチン7、筋上皮細胞マーカー、平滑筋α-アクチン、および基底細胞マーカー、サイトケラチン5、免疫浸潤をCD45Rで確認します。また、コントロール組織を持つヒトSS患者の唇側唾液腺のこれらのタンパク質を比較しました。NOD/SHILTJ SMGでは、リンパ球浸潤の領域は、広範囲にわたる上皮組織分解と関連していませんでした。しかし、乳腺上皮細胞を支持して、分泌上皮細胞によって占有されている腺の領域が減少しました。ダクト内および平滑筋α-アクチン（+）基底筋上皮集団内でサイトケラチン5を発現する細胞の拡大を観察しました。NOD/SHILTJ SMG内の腺房/乳管比の変化は、唾液の低機能に寄与する可能性がありますが、サイトケラチン5陽性細胞の拡大は機能の喪失を反映しているか、再生反応を示している可能性があります。

Sjögren's syndrome (SS), an autoimmune exocrinopathy, is associated with dysfunction of the secretory salivary gland epithelium, leading to xerostomia. The etiology of SS disease progression is poorly understood as it is typically not diagnosed until late stage. Since mouse models allow the study of disease progression, we investigated the NOD/ShiLtJ mouse to explore temporal changes to the salivary epithelium. In the NOD/ShiLtJ model, SS presents secondary to autoimmune diabetes, and SS disease is reportedly fully established by 20 weeks. We compared epithelial morphology in the submandibular salivary glands (SMG) of NOD/ShiLtJ mice with SMGs from the parental strain at 12, 18, and 22 weeks of age and used immunofluorescence to detect epithelial proteins, including the acinar marker, aquaporin 5, ductal cell marker, cytokeratin 7, myoepithelial cell marker, smooth muscle α-actin, and the basal cell marker, cytokeratin 5, while confirming immune infiltrates with CD45R. We also compared these proteins in the labial salivary glands of human SS patients with control tissues. In the NOD/ShiLtJ SMG, regions of lymphocytic infiltrates were not associated with widespread epithelial tissue degradation; however, there was a decrease in the area of the gland occupied by secretory epithelial cells in favor of ductal epithelial cells. We observed an expansion of cells expressing cytokeratin 5 within the ducts and within the smooth muscle α-actin(+) basal myoepithelial population. The altered acinar/ductal ratio within the NOD/ShiLtJ SMG likely contributes to salivary hypofunction, while the expansion of cytokeratin 5 positive-basal cells may reflect loss of function or indicate a regenerative response.