ウリジン二リン酸 - グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）皮膚種における異物の代謝活性と遺伝的進化

生体異物代謝酵素には、種間違いがあります。猫は、アセトアミノフェンなどの薬物のゆっくりとしたグルクロン酸化やUGT1A6の擬似遺伝子による強い副作用を示すことが知られています。最近、UGT1A6偽遺伝子は北象のアザラシで発見され、オタリダエ科はUGT1A6欠損であることが示唆されました。肝臓ミクロソームを使用したウリジンジホリン酸 - グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）活性の測定の結果から、ステラーアシカ、ノーザンウサギ、およびカスピアンシールは、1-ヒドロキシピレンとアセトアミノフェンに対するUGT活性を、CATのように低くすることを示しました。ネズミと犬で。さらに、UGT1A6偽遺伝子は、ステラーアシカとノーザンのオウムシで発見され、すべてのオタリダエ種はUGT1A6偽遺伝子を持っていることが示唆されました。UGT1ファミリー遺伝子は、Carnivoraを含む哺乳類のUGT1ファミリーの系統発生およびシンテニー分析に基づいて、生死の進化を受けたようです。UGT1A2-1A5およびUGT1A7-1A10は、それぞれUGT1A1およびUGTA6に対してパラログの遺伝子であり、その数は、人間、ネズミ、犬よりも猫、フェレット、太平洋のセイウチの方が低かった。肉食性の食事による植物由来の毒素などの天然のゼノビオティクスにあまり曝露されていないネコ科とピニペディアは、生体異物代謝性のUGT遺伝子の遺伝子重複が少なく、UGT1A6せずみを持っていることさえ経験しています。UGTによって結合した人工環境汚染物質と薬物は劇的に増加しており、環境へのそれらの排除は、猫とピニペディア種にとって大きな結果的になる可能性があります。

There are various interspecies differences in xenobiotic-metabolizing enzymes. It is known that cats show slow glucuronidation of drugs such as acetaminophen and strong side effects due to the UGT1A6 pseudogene. Recently, the UGT1A6 pseudogene was found in the Northern elephant seal and Otariidae was suggested to be UGT1A6-deficient. From the results of measurements of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) activity using liver microsomes, the Steller sea lion, Northern fur seal, and Caspian seal showed UGT activity toward 1-hydroxypyrene and acetaminophen as low as in cats, which was significantly lower than in rat and dog. Furthermore, UGT1A6 pseudogenes were found in Steller sea lion and Northern fur seal, and all Otariidae species were suggested to have the UGT1A6 pseudogene. The UGT1 family genes appear to have undergone birth-and-death evolution based on a phylogenetic and synteny analysis of the UGT1 family in mammals including Carnivora. UGT1A2-1A5 and UGT1A7-1A10 are paralogous genes to UGT1A1 and UGTA6, respectively, and their numbers were lower in cat, ferret and Pacific walrus than in human, rat, and dog. Felidae and Pinnipedia, which are less exposed to natural xenobiotics such as plant-derived toxins due to their carnivorous diet, have experienced fewer gene duplications of xenobiotic-metabolizing UGT genes, and even possess UGT1A6 pseudogenes. Artificial environmental pollutants and drugs conjugated by UGT are increasing dramatically, and their elimination to the environment can be of great consequence to cat and Pinnipedia species, whose low xenobiotic glucuronidation capacity makes them highly sensitive to these compounds.