健康な成人におけるアルモダフィニルとアリピプラゾールの間の潜在的な薬物薬物薬物の相互作用の評価

はじめに：シトクロムP450（CYP）3A4の中程度の誘導者であるArmodafinilは、双極性障害に関連する大うつ病エピソードの維持薬の補助療法として研究されています。双極I障害の治療に使用される非定型抗精神病薬であるCYP3A4基質アリピプラゾールの薬物動態と安全性に対するアルメダフィニルによる毎日の投与の影響を評価しました。 方法：健康な成人は、15 mgのアリピプラゾールだけを投与され、アーマダフィニル（250 mg/日）前処理後に投与されました。薬物動態パラメーターは、アリピプラゾールの血漿濃度とその活性代謝産物であるデヒドロアリピプラゾールに由来し、各アリピプラゾール投与の16日後に得られました。アルモダフィニルとその2つの循環代謝産物の定常状態の薬物動態が評価されました。 結果：登録された36人の被験者のうち、24人は薬物動態分析のために評価可能でした。Armodafinilは、Aripiprazole（Cmax、-8％; AUC0 -∞、-34％）およびDehydro -Aripiprazoleへの全身暴露を減少させました。有害事象は、一般に、各エージェントの既知の安全性プロファイルと一致していました。 議論：アリピプラゾールおよびデヒドロ - アリピプラゾールへの全身暴露は、アルモダフィニル前処理後に中程度に減少しました。この組み合わせは、研究された条件の下で一般的に忍容性が高くなりました。

INTRODUCTION: Armodafinil, a moderate inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A4, has been studied as adjunctive therapy to maintenance medications for major depressive episodes associated with bipolar I disorder. We evaluated the effect of daily dosing with armodafinil on the pharmacokinetics and safety of the CYP3A4 substrate aripiprazole, an atypical antipsychotic used to treat bipolar I disorder. METHODS: Healthy adults received 15 mg aripiprazole alone and after armodafinil (250 mg/day) pretreatment. Pharmacokinetic parameters were derived from plasma concentrations of aripiprazole and its active metabolite, dehydro-aripiprazole, obtained over 16 days after each aripiprazole administration. Steady-state pharmacokinetics of armodafinil and its 2 circulating metabolites was assessed. RESULTS: Of 36 subjects enrolled, 24 were evaluable for pharmacokinetic analysis. Armodafinil reduced systemic exposure to aripiprazole (Cmax, - 8%; AUC0-∞, -34%) and dehydro-aripiprazole, which is both formed and eliminated in part via CYP3A4 (Cmax, - 10%; AUC0-∞, - 32%). Adverse events were generally consistent with known safety profiles of each agent. DISCUSSION: Systemic exposure to aripiprazole and dehydro-aripiprazole was moderately reduced following armodafinil pretreatment. The combination was generally well tolerated under the conditions studied.