新しいキノリノンと、サメのえら由来の真菌Penicillium polonicum ap2t1からのその天然/人工誘導体

4つのキノリノン（1-4; 1は新しい化合物です）は、サメのえら由来の真菌Penicillium polonicum ap2t1の静的発酵培養培養から分離されました。さらに、5つの新しいキノリノン誘導体（5-9）と1つは、4のトリメチルシリルジアゾメタン誘発メチル化反応で得られました。それらの構造は、分光分析によって解明されました。バイオアッセイでは、ラクタイム構造を備えた化合物7および5は、それぞれ8.4μg/mLおよび30.7μg/mLのIC50-24 Hでヒト癌細胞株HCT116（野生型）の増殖を適度に阻害しました。他の化合物は、より弱い阻害を示しました。p53遺伝子は、p53ノックアウトHCT116細胞株に対するそれらの非常に弱体化した活性によって示唆されるように、その作用に何らかの役割を果たす可能性があります。それに加えて、6と8はブラインエビの幼虫に対して中程度または弱い毒性を示し、3、4、8、9は黄色ブドウ球菌に対する弱い阻害を示しました。これは、サメ由来の真菌の起源を持つ新しい化合物の解明に関する最初の報告です。

Four quinolinones (1-4; 1 is a new compound) were isolated from the static fermentation culture of a shark gill-derived fungus Penicillium polonicum AP2T1. In addition, five new quinolinone derivatives (5-9) and also 1 were obtained in a trimethylsilyldiazomethane-induced methylation reaction of 4. Their structures were elucidated by spectroscopic analyses. In bioassays, compounds 7 and 5 with lactim structures moderately inhibited the proliferation of human cancer cell line HCT116 (wild-type) with IC50-24 h of 8.4 μg/mL and 30.7 μg/mL, respectively; the other compounds displayed weaker inhibition. The p53 gene may play some role in their action as suggested by their much weakened activity towards p53-knockout HCT116 cell line. Besides, 6 and 8 exhibited moderate or weak toxicity to brine shrimp larvae, and 3, 4, 8 and 9 showed weak inhibition against Staphylococcus aureus. It is the first report on elucidation of new compounds with origin of shark-derived fungi.