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背景と目的：肝線維形成における肝細胞と肝星細胞（HSC）の間に複雑な相互作用が存在します。肝臓損傷後のHSCの活性化は、細胞外マトリックス（ECM）の産生につながります。共培養モデルは、肝臓の微小環境を模倣するのに役立ちます。この研究では、HSC細胞に対する遊離脂肪酸（FFA）の効果と、可溶性メディエーターと細胞間接触の両方を介して肝細胞との相互作用を評価します。 方法：ヒト肝細胞細胞株（HUH7）およびHSC細胞（LX2）を、3つの異なる実験セットアップで24時間FFAにさらしました：（a）HSCの単一培養。（b）transwell®システム（可溶性メディエーターの効果）;（c）同時共培養（SCC）（細胞間接続）。細胞内FFAの蓄積は、定性的に（顕微鏡）および定量的に評価されました（フローサイトメトリー）。ECM成分のHSC（アルファ平滑筋アクチン、α-SMA）発現の活性化は、RT-PCRによって定量化されました。 結果：FFA曝露は、すべての実験セットアップで細胞内脂肪蓄積を誘導しますが、α-SMAの発現はSCCでのみ有意に増加しました。それどころか、ECMの発現はTransWell®システムで大幅に減少しました。 結論：HSCの活性化はFFAの蓄積とは無関係ですが、肝細胞との細胞間相互作用が必要です。それどころか、ECM成分の遺伝子調節は、パラクリンメディエーターを介して発生するようです。
背景と目的：肝線維形成における肝細胞と肝星細胞（HSC）の間に複雑な相互作用が存在します。肝臓損傷後のHSCの活性化は、細胞外マトリックス（ECM）の産生につながります。共培養モデルは、肝臓の微小環境を模倣するのに役立ちます。この研究では、HSC細胞に対する遊離脂肪酸（FFA）の効果と、可溶性メディエーターと細胞間接触の両方を介して肝細胞との相互作用を評価します。 方法：ヒト肝細胞細胞株（HUH7）およびHSC細胞（LX2）を、3つの異なる実験セットアップで24時間FFAにさらしました：（a）HSCの単一培養。（b）transwell®システム（可溶性メディエーターの効果）;（c）同時共培養（SCC）（細胞間接続）。細胞内FFAの蓄積は、定性的に（顕微鏡）および定量的に評価されました（フローサイトメトリー）。ECM成分のHSC（アルファ平滑筋アクチン、α-SMA）発現の活性化は、RT-PCRによって定量化されました。 結果：FFA曝露は、すべての実験セットアップで細胞内脂肪蓄積を誘導しますが、α-SMAの発現はSCCでのみ有意に増加しました。それどころか、ECMの発現はTransWell®システムで大幅に減少しました。 結論：HSCの活性化はFFAの蓄積とは無関係ですが、肝細胞との細胞間相互作用が必要です。それどころか、ECM成分の遺伝子調節は、パラクリンメディエーターを介して発生するようです。
BACKGROUND & AIM: A complex interplay exists between hepatocytes and hepatic stellate cells (HSC) in hepatic fibrogenesis. The activation of HSCs after liver injury leads to production of extracellular matrix (ECM). Co-culture models could be useful to mimic the liver microenvironment. This study evaluates the effect of free fatty acids (FFA) on HSC cells and the interplay with hepatocytes via both soluble-mediator and cell-cell contact. METHODS: The human hepatocyte cell line (HuH7) and HSC cells (LX2) were exposed to FFA for 24 h in 3 different experimental set-ups: (A) monoculture of HSC; (B) Transwell® system (effect of soluble mediators); and (C) Simultaneous Co-Culture (SCC) (cell-to-cell connections). Intracellular FFA accumulation was assessed qualitatively (microscopy) and quantitatively (flow cytometry); the activation of HSC (alpha smooth muscle actin, α-SMA) expression of ECM components were quantified by RT-PCR. RESULTS: FFA exposure induces intracellular fat accumulation in all the experimental set-up but the expression of α-SMA was significantly increased only in SCC. On the contrary, the expression of ECM was substantially decreased in the transwell® system. CONCLUSIONS: The HSC activation is independent of FFA accumulation but requires cell-to-cell interaction with hepatocyte. On the contrary, the gene regulation of ECM components seems to occur through paracrine mediators.
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