プロスタノイドは、主にIPおよびEP4受容体に作用する血管新生を調節します

血管新生は、プロスタノイドを含む多数の活性化因子と阻害剤によって調節されています。多くの研究が炎症における彼らの役割を特定していますが、血管新生におけるプロスタノイドの調節機能はあまり理解されていません。ここでは、in vitroでの血管新生の活性化を、重要な血管の役割を持つ2つのプロスタノイド、プロスタグランジンE2（PGE2） - 血管新生の最も重要なプロパノイド活性化因子と考えられています。これらのプロスタノイドはどちらも、PGE2によるEP1、EP2、EP3、およびEP4、およびプロスタサイクリンによるIPによるGタンパク質結合受容体を活性化します。ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）を使用して、in vitroで2つの極めて重要な血管新生プロセスを特徴付けました。IP特異的拮抗薬Cay10441による細胞移動およびチューブ形成の抑制は、EP4特異的拮抗薬L-161,982（〜20％）よりも広範囲（〜80％）でした。EP1、EP2、およびEP3受容体の拮抗薬であるAH6809は、血管新生を有意に抑制しませんでした。Huvecsにおける血管新生促進受容体KDRおよびTIE-2の発現は、それぞれIPおよびEP4受容体の拮抗作用によって優先的に抑制されました。EP4およびIP受容体アゴニストは、低濃度で活性化された血管新生プロセス、および高濃度での急速な脱感作での二相性作用を誘発しました。これらの発見を合わせて、プロスタサイクリンIP経路がHUVECの血管新生プロセスの調節において主要な役割を果たすことを示唆しています。

Angiogenesis is regulated by numerous activators and inhibitors, including prostanoids. Although many studies have identified their roles in inflammation, regulatory functions of prostanoids in angiogenesis are poorly understood. Here, we compared the activation of angiogenesis in vitro by two prostanoids with important vascular roles: prostaglandin E2 (PGE2) - thought to be the most important prostanoid activator of angiogenesis - and prostaglandin I2 (prostacyclin or PGI2), whose receptors are predominantly expressed in endothelial cells. Both of these prostanoids activate G-protein coupled receptors: EP1, EP2, EP3 and EP4 by PGE2 and IP by prostacyclin. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used to characterize two pivotal pro-angiogenic processes in vitro: cell migration (using the matrigel droplet assay developed in our laboratory) and "tube formation" (a widely accepted method of assessing formation of blood vessel precursors). The suppression of cell migration and tube formation by the IP-specific antagonist CAY10441 was more extensive (~80%) than by the EP4-specific antagonist L-161,982 (~20%). AH6809, an antagonist of EP1, EP2 and EP3 receptors did not significantly suppress angiogenesis. Expression of the pro-angiogenic receptors KDR and Tie-2 in HUVECs was preferentially suppressed by antagonism of IP and EP4 receptors, respectively. EP4 and IP receptor agonists elicited biphasic actions on angiogenic processes in which there was activation at low concentration, and rapid desensitization at high concentrations - a characteristic common to many G-protein coupled receptors. Together these findings suggest that the prostacyclin-IP pathway plays a major role in the regulation of pro-angiogenic processes in HUVECs.