心不全患者からの生検標本における微小RNAおよびmRNA心筋組織の発現

目的：慢性心不全でミクロル（miRNA）発現の変化が発生し、これらが病因に関与している可能性があるという証拠が増えています。この研究では、心不全のない患者のグループと比較して比較的新しい発症心不全患者の生検標本の肥大、アポトーシス、および線維症に関連する選択された筋細胞および線維芽細胞関連のマイクロRNAおよびメッセンジャーRNA（mRNA）の発現を調査しました。 方法と結果：最近の心不全を呈した中国の患者から採取した心筋生検標本を、心不全のない心不全のない患者のグループと比較しました（n = 34）。miRNAS（miR -1、-21、-23、-29、-30、-130、-133、-195、-199、-208、および-320）および対応するmRNA発現は、リアルタイムの定量-PCR法によって測定されました。miR -1、-21、-23、-29、-130、-195、および-199は、心不全のないものと比較した場合、心不全群で有意に上方制御されました（すべてp <0.01）。ただし、miR -30、-133、-208、および-320は有意な差はありませんでした。関連するmRNA（CASP3、Coll I、Coll III、およびTGF）も、心不全グループで有意に上方制御されていました（すべてp <0.05）。 結論：アポトーシス、肥大、および線維症に関与する特定の選択されたマイクロRNAは、患者と比較して心不全の臨床的病歴を有する患者の心筋で上方制御されます。これらの特定のmiRNAは、慢性心不全および将来の治療標的の初期段階で循環バイオマーカーに最も適している可能性があります。

AIMS: There is increasing evidence that changes in microRNA (miRNA) expression occur in chronic heart failure and these may be involved in the pathogenesis. In this study we have explored the expression of selected myocyte and fibroblast-related microRNAs and messenger RNAs (mRNAs) that are associated with hypertrophy, apoptosis and fibrosis in biopsy specimens from patients with relatively new onset heart failure compared to a group of patients without heart failure. METHODS AND RESULTS: Myocardial biopsy specimens taken from Chinese patients presenting with recent heart failure were compared with a group of patients without heart failure undergoing routine cardiac surgery (n=34). miRNAs (miR-1, -21, -23, -29, -30, -130, -133, -195, -199, -208, and -320) and corresponding mRNA expression were measured by real-time quantitative-PCR method. miR-1, -21, -23, -29, -130, -195 and -199 were significantly up-regulated in the heart failure group when compared to those without heart failure (all p<0.01). However, miR-30, -133, -208 and -320 were not significantly different. Related mRNAs (casp3, coll I, coll III and TGF) were also significantly up-regulated (all p<0.05) in the heart failure group. CONCLUSION: Certain selected microRNAs involved in apoptosis, hypertrophy and fibrosis are up-regulated in the myocardium of patients with a clinical history of heart failure compared to those without. These specific miRNAs may be the most suitable for circulating biomarkers in the early stages of chronic heart failure and possibly future therapeutic targets.