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急性リンパ芽球性白血病患者の維持療法のために経口投与された6-メルカプトプリン（6-MP）のバイオアベイラビリティは非常に多様です。キサンチンオキシダーゼ（XO）は、6-MPを6-シオキサンチン（6-TX）および6型酸（6-TUA）に変換できます。XOは、牛乳の高濃度で見つかります。低温殺菌された牛乳の市販製造と37度Cで30分間のインキュベーションは、臨床的に関連する濃度の6-MPの6-TUAに変換されます。牛乳を5分間沸騰させたのは、6-MPに影響を与えません。子供に見られる可能性が高い比率での胃液を添加すると、牛乳の6-MP破壊活性に対する阻害効果は無視できます。逆に、葉酸とアロプリノールは、臨床的に関連する濃度でこの効果を著しく阻害します。これらの観察結果は、6-MPの投与のモダリティを最適化するのに役立つ可能性があります。
急性リンパ芽球性白血病患者の維持療法のために経口投与された6-メルカプトプリン（6-MP）のバイオアベイラビリティは非常に多様です。キサンチンオキシダーゼ（XO）は、6-MPを6-シオキサンチン（6-TX）および6型酸（6-TUA）に変換できます。XOは、牛乳の高濃度で見つかります。低温殺菌された牛乳の市販製造と37度Cで30分間のインキュベーションは、臨床的に関連する濃度の6-MPの6-TUAに変換されます。牛乳を5分間沸騰させたのは、6-MPに影響を与えません。子供に見られる可能性が高い比率での胃液を添加すると、牛乳の6-MP破壊活性に対する阻害効果は無視できます。逆に、葉酸とアロプリノールは、臨床的に関連する濃度でこの効果を著しく阻害します。これらの観察結果は、6-MPの投与のモダリティを最適化するのに役立つ可能性があります。
The bioavailability of 6-mercaptopurine (6-MP) administered orally for maintenance therapy of children with acute lymphoblastic leukemia is highly variable. Xanthine oxidase (XO) can transform 6-MP into 6-thioxanthine (6-TX) and 6-thiouric acid (6-TUA), which have no therapeutic value. XO is found in high concentration in cow's milk. Incubation at 37 degrees C for 30 min with commercial preparations of pasteurized cow's milk results in transformation of 30% of a clinically relevant concentration of 6-MP into 6-TUA. Milk boiled for 5 min has no effect on the 6-MP. Addition of gastric juice at ratios likely to be seen in children has negligible inhibitory effect on the 6-MP destroying activity of milk. Conversely, folic acid and allopurinol markedly inhibit this effect at clinically relevant concentrations. These observations may help to optimize modalities of administration of 6-MP.
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