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臍帯血造血幹細胞（CB-HSC）は、移植アプローチの優れた供給源です。ただし、ドナーあたりの細胞の量は限られており、CB-HSCの培養拡大には生着能の喪失が伴います。この障害のある潜在能力につながる分子メカニズムを分析するために、ヒトCB造血幹および前駆細胞（HPSC）の拡大中に、グローバルおよび局所エピオネ型を紹介しました。ヒトCB由来のCD34+細胞は、IGFBP2およびANGPTL5（STF/STFIAカクテル）の有無にかかわらず、SCF、TPO、FGFとともに血清を含まない培地で培養しました。STFカクテルと比較して、STFIAカクテルは、培養CD34+細胞のin vivo再調節能力を維持しています。拡大すると、CD34+細胞のゲノム全体がエピゲノタイプをリモデリングし、サイトカインカクテルに応じて、細胞は異なるH3K4ME3およびH3K27ME3レベルを示します。IGFBP2およびANGPTL5なしで細胞を拡大すると、グローバルなH3K27ME3レベルが高くなります。ChipSeq分析により、H3K27ME3プロファイルのサイトカインカクテル依存の再分布が明らかになりました。PRC2成分EZH2の阻害は、NOD SCIDガンマ（NSG）の生着の可能性の培養関連損失に対抗します。まとめて、私たちのデータは、培養関連の生着能の根底にあるクロマチンのダイナミクスを明らかにしています。PRC2コンポーネントEZH2は、HPSCのin vitro拡張中の生着能の喪失に関与していると特定しています。
臍帯血造血幹細胞（CB-HSC）は、移植アプローチの優れた供給源です。ただし、ドナーあたりの細胞の量は限られており、CB-HSCの培養拡大には生着能の喪失が伴います。この障害のある潜在能力につながる分子メカニズムを分析するために、ヒトCB造血幹および前駆細胞（HPSC）の拡大中に、グローバルおよび局所エピオネ型を紹介しました。ヒトCB由来のCD34+細胞は、IGFBP2およびANGPTL5（STF/STFIAカクテル）の有無にかかわらず、SCF、TPO、FGFとともに血清を含まない培地で培養しました。STFカクテルと比較して、STFIAカクテルは、培養CD34+細胞のin vivo再調節能力を維持しています。拡大すると、CD34+細胞のゲノム全体がエピゲノタイプをリモデリングし、サイトカインカクテルに応じて、細胞は異なるH3K4ME3およびH3K27ME3レベルを示します。IGFBP2およびANGPTL5なしで細胞を拡大すると、グローバルなH3K27ME3レベルが高くなります。ChipSeq分析により、H3K27ME3プロファイルのサイトカインカクテル依存の再分布が明らかになりました。PRC2成分EZH2の阻害は、NOD SCIDガンマ（NSG）の生着の可能性の培養関連損失に対抗します。まとめて、私たちのデータは、培養関連の生着能の根底にあるクロマチンのダイナミクスを明らかにしています。PRC2コンポーネントEZH2は、HPSCのin vitro拡張中の生着能の喪失に関与していると特定しています。
Cord blood hematopoietic stem cells (CB-HSCs) are an outstanding source for transplantation approaches. However, the amount of cells per donor is limited and culture expansion of CB-HSCs is accompanied by a loss of engraftment potential. In order to analyze the molecular mechanisms leading to this impaired potential we profiled global and local epigenotypes during the expansion of human CB hematopoietic stem and progenitor cells (HPSCs). Human CB-derived CD34+ cells were cultured in serum-free medium together with SCF, TPO, FGF, with or without Igfbp2 and Angptl5 (STF/STFIA cocktails). As compared to the STF cocktail, the STFIA cocktail maintains in vivo repopulation capacity of cultured CD34+ cells. Upon expansion, CD34+ cells genome-wide remodel their epigenotype and depending on the cytokine cocktail, cells show different H3K4me3 and H3K27me3 levels. Expanding cells without Igfbp2 and Angptl5 leads to higher global H3K27me3 levels. ChIPseq analyses reveal a cytokine cocktail-dependent redistribution of H3K27me3 profiles. Inhibition of the PRC2 component EZH2 counteracts the culture-associated loss of NOD scid gamma (NSG) engraftment potential. Collectively, our data reveal chromatin dynamics that underlie the culture-associated loss of engraftment potential. We identify PRC2 component EZH2 as being involved in the loss of engraftment potential during the in vitro expansion of HPSCs.
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