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背景 /目的：Wnt5aは乾癬病変で過剰発現していますが、Wnt5aが乾癬の病因に関与するメカニズムは明らかではありません。これに対処するために、乾癬性病変におけるWnt5aの発現と、ケラチノサイト細胞の増殖とアポトーシスに対するその効果をin vitroで調べました。 方法：Wnt5aの発現レベル、およびその受容体を縮小した2（FZD2）および縮れた5（FZD5）をコードする遺伝子は、乾癬および健康なコントロールのある個人から得られたサンプルで調べられました。短い干渉（SI）RNAを伴うWNT5Aのノックダウンは、培養HACATケラチノサイトおよび正常なヒトケラチノサイト（NHK）で実施され、WNT5A、プロテインキナーゼC（PKC）、およびβ-カテニンの発現が測定され、細胞周期、細胞周期、増殖およびアポトーシスが評価されました。 結果：乾癬病変では、Wnt5a、FZD2、およびFZD5 mRNAおよびタンパク質の発現が増加しました。WNT5Aノックダウンは、HACATおよびNHK細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導しました。さらに、PCNA、MKI67、CCND1、BCL2、CTNNB1、およびPKCとサバイビンをコードする遺伝子の発現はダウンレギュレートされましたが、CASP3はアップレギュレートされました。WNT経路阻害剤DKK1およびSFRP1のmRNAレベルは上方制御され、ウエスタンブロット分析により、β-カテニンおよびPKCタンパク質レベルの減少が示されました。 結論：WNT5Aのノックダウンは、ケラチノサイトの増殖を抑制し、Wnt/β-カテニンまたはWnt5a/Ca（2+）経路を阻害することによりアポトーシスを誘導します。
背景 /目的：Wnt5aは乾癬病変で過剰発現していますが、Wnt5aが乾癬の病因に関与するメカニズムは明らかではありません。これに対処するために、乾癬性病変におけるWnt5aの発現と、ケラチノサイト細胞の増殖とアポトーシスに対するその効果をin vitroで調べました。 方法：Wnt5aの発現レベル、およびその受容体を縮小した2（FZD2）および縮れた5（FZD5）をコードする遺伝子は、乾癬および健康なコントロールのある個人から得られたサンプルで調べられました。短い干渉（SI）RNAを伴うWNT5Aのノックダウンは、培養HACATケラチノサイトおよび正常なヒトケラチノサイト（NHK）で実施され、WNT5A、プロテインキナーゼC（PKC）、およびβ-カテニンの発現が測定され、細胞周期、細胞周期、増殖およびアポトーシスが評価されました。 結果：乾癬病変では、Wnt5a、FZD2、およびFZD5 mRNAおよびタンパク質の発現が増加しました。WNT5Aノックダウンは、HACATおよびNHK細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導しました。さらに、PCNA、MKI67、CCND1、BCL2、CTNNB1、およびPKCとサバイビンをコードする遺伝子の発現はダウンレギュレートされましたが、CASP3はアップレギュレートされました。WNT経路阻害剤DKK1およびSFRP1のmRNAレベルは上方制御され、ウエスタンブロット分析により、β-カテニンおよびPKCタンパク質レベルの減少が示されました。 結論：WNT5Aのノックダウンは、ケラチノサイトの増殖を抑制し、Wnt/β-カテニンまたはWnt5a/Ca（2+）経路を阻害することによりアポトーシスを誘導します。
BACKGROUND / AIMS: Wnt5a is overexpressed in psoriasis lesions, however the mechanism by which Wnt5a is involved in the pathogenesis of psoriasis is not clear. To address this, the expression of Wnt5a in psoriatic lesions and its effect on keratinocyte cell proliferation and apoptosis was examined in vitro. METHODS: The expression levels of WNT5A, and genes encoding its receptors frizzled2 (FZD2) and frizzled5 (FZD5) were examined in samples obtained from individuals with psoriasis and healthy controls. Knockdown of Wnt5a with short interfering (si)RNAs was performed in cultured HaCaT keratinocytes and normal human keratinocytes (NHK), and the expression of Wnt5a, protein kinase C (PKC), and β-catenin were determined, and cell cycle activity, proliferation and apoptosis were assessed. RESULTS: The expression of WNT5A, FZD2 and FZD5 mRNA and protein were increased in psoriatic lesions. Wnt5a knockdown suppressed proliferation and induced apoptosis in HaCaT and NHK cells. Additionally, expression of PCNA, MKI67, CCND1, BCL2, CTNNB1, and genes encoding PKC and survivin were downregulated, whereas CASP3 was upregulated. The mRNA levels of the Wnt pathway inhibitors DKK1 and SFRP1 were upregulated, Western blotting analyses demonstrated reduction in β-catenin and PKC protein levels. CONCLUSION: Knockdown of Wnt5a suppresses the proliferation of keratinocytes and induces apoptosis by inhibiting the Wnt/β-catenin or Wnt5a/Ca(2+) pathways.
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