ヒト脂肪由来間葉系幹細胞は、初期の適応T細胞応答を修正することにより、実験的自己免疫性関節炎を調節します

間葉系幹細胞（MSC）は、免疫抑制特性を持つ多能性間質細胞です。彼らは、関節リウマチなどの自己免疫と炎症性疾患の非常に有望な治療法として浮上しています。最近のデータにより、GM-CSF発現CD4 T細胞とTh17細胞が関節炎や他の炎症性疾患の病因に重要な役割があることが確認されています。多くの研究は、MSCが炎症を予防または抑制することができることを実証していますが、GM-CSF発現CD4 T細胞およびTH17細胞の可塑性に関する調節に対処した研究はありません。これに対処するために、ヒトの膨張した脂肪由来間葉系幹細胞（EASC）の単回投与を、コラーゲン誘発性関節炎を確立したマウスに投与しました。関節炎の重症度の有意な減少によって示されるように、EASCの注入後すぐに有益な効果が観察されました。これには、脾臓および末梢血の病原性GM-CSF（+）CD4（+）T細胞の数の減少と、FOXP3（+）CD4（+）Tなどの調節T細胞の異なるサブセットの数の増加が伴いました。排出リンパ節（LNS）の細胞およびIL10（+）IL17（ - ）CD4（+）T細胞。興味深いことに、IL10を共発現するTH17細胞の数の増加もLNSの排出にも見られました。これらの結果は、病原性GM-CSF（+）CD4（+）Tの総数を減らし、TH17細胞を含む排出LNSにおける調節T細胞の異なるサブセットの数を増加させることにより、疾患の発症後に関節炎を改善したことを示しています。IL10の表現。これらのすべての細胞応答は、最終的には、排出LNの調節/炎症バランスの再確立につながります。

Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent stromal cells with immunosuppressive properties. They have emerged as a very promising treatment for autoimmunity and inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis. Recent data have identified that GM-CSF-expressing CD4 T cells and Th17 cells have critical roles in the pathogenesis of arthritis and other inflammatory diseases. Although many studies have demonstrated that MSCs can either prevent or suppress inflammation, no studies have addressed their modulation on GM-CSF-expressing CD4 T cells and on the plasticity of Th17 cells. To address this, a single dose of human expanded adipose-derived mesenchymal stem cells (eASCs) was administered to mice with established collagen-induced arthritis. A beneficial effect was observed soon after the infusion of the eASCs as shown by a significant decrease in the severity of arthritis. This was accompanied by reduced number of pathogenic GM-CSF(+) CD4(+) T cells in the spleen and peripheral blood and by an increase in the number of different subsets of regulatory T cells like FOXP3(+) CD4(+) T cells and IL10(+) IL17(-) CD4(+) T cells in the draining lymph nodes (LNs). Interestingly, increased numbers of Th17 cells coexpressing IL10 were also found in draining LNs. These results demonstrate that eASCs ameliorated arthritis after the onset of the disease by reducing the total number of pathogenic GM-CSF(+) CD4(+) T and by increasing the number of different subsets of regulatory T cells in draining LNs, including Th17 cells expressing IL10. All these cellular responses, ultimately, lead to the reestablishment of the regulatory/inflammatory balance in the draining LNs.