アルコール依存性患者におけるバクロフェンの抗誘導効果

背景：バクロフェンは、痙縮の治療に現在使用されているGABA-B受容体アゴニストです。近年、バクロフェンは、アルコール患者の渇望、自発的なアルコール摂取、離脱症候群を減らすために使用されています。現在までに、バクロフェン曝露と渇望の変動との関係を推定するデータはありません。この研究の最初の目的は、暴露の関数としての渇望のバリエーションを調査することであり、2つ目はバクロフェンの応答者と非応答者の存在の可能性を探ることでした。 方法：67人の外来患者、43人の男性/24人の女性（体重：73 kg [42〜128];年齢：49歳[29〜68]）が中毒学ユニットで続いて、治療開始後3ヶ月間に研究されました。バクロフェンは経口経路で投与されました。治療薬モニタリングにより、血漿濃度の測定が可能になりました。渇望レベルは、強迫観念飲料スケール（OCDS）によって評価されました。バクロフェン投与後のOCDS変動の個体群薬動態（PK） - 薬力学的分析が実施されました。人口統計データ、生物学的データ、およびタバコの消費は、パラメーターへの影響についてテストされました。 結果：データは、1次吸収と除去を伴う1コンパートメントモデルでモデル化されました。PK分析は、以前の研究の結果を確認します。EMAXモデルは、露出とOCDの関係を最もよく説明しました。テストされた共変量のいずれも、サブジェクト間の変動を改善したり、低下させたりすることはできませんでした。ただし、最大効果の半分（BE50）に対応する暴露に対して2つの亜集団が定義されました。レスポンダーとして分類されている患者の割合は38％（95％信頼区間[CI] 7〜76）、OCDSの最大減少（EMAX）は72％（95％CI 25〜85）、BE50は12.6（95％CI 0.02から74.3）または4,390（95％CI 20.4から31,800から31,800）でした。それぞれ非応答者。 結論：アルコール使用障害患者のバクロフェン曝露と渇望との関係を定義しました。バクロフェン治療は、すべての患者の渇望を減少させました。しかし、我々は、反応の速度によって区別される患者の2つの亜集団の仮説を作成しました。応答における幅広い個人間の変動が描かれており、現在どのグループA患者が属するかを予測することは現在不可能です。

BACKGROUND: Baclofen is a GABA-B receptor agonist currently used in the treatment of spasticity. In recent years, baclofen has been used to reduce craving, voluntary alcohol intake and withdrawal syndrome of alcoholic patients. To date, there are no data available to estimate the relationship between baclofen exposure and the variation of craving. The first objective of this study was to investigate the variation of craving as a function of exposure, and the second was to explore the possible existence of baclofen responders and nonresponders. METHODS: Sixty-seven outpatients, 43 men/24 women (weight: 73 kg [42 to 128]; age: 49 years old [29 to 68]) followed in the addictology unit, were studied during 3 months after treatment initiation. Baclofen was administered by oral route. Therapeutic drug monitoring enabled the measurement of plasma concentrations. Craving level was assessed by the Obsessive-Compulsive Drinking Scale (OCDS). A population pharmacokinetic (PK)-pharmacodynamic analysis of the OCDS variation following baclofen administration was performed. Demographic data, biological data, and tobacco consumption were tested for their influence on the parameters. RESULTS: Data were modeled with a 1-compartment model with first-order absorption and elimination. PK analysis confirms the results of our previous study. An Emax model best-described the exposure-OCDS relationship. None of the covariates tested was able to improve the fit or decrease intersubject variability. However, 2 subpopulations were defined for the exposure corresponding to half the maximal effect (BE50). The proportion of patients being classified as responders was 38% (95% confidence interval [CI] 7 to 76), the maximal decrease in OCDS (Emax ) was 72% (95% CI 25 to 85), and the BE50 was 12.6 (95% CI 0.02 to 74.3) or 4,390 (95% CI 20.4 to 31,800) h mg/l for responders and nonresponders, respectively. CONCLUSIONS: We defined the relationship between baclofen exposure and craving in patients with alcohol use disorder. Baclofen treatment decreased craving in all patients. However, we drew up the hypothesis of 2 subpopulations of patients differentiated by their speed of response. A wide interindividual variability in response was depicted, making it currently impossible to predict which group a patient will belong to.