d-セコステロイドΔ-アルケニル - アルデヒドのルイス酸促進されたワンポットプリンズリッター反応を介した抗増殖性13α-d-ホモストロネの合成

13αエストロンシリーズでは、16-アシラミノ-17A-ヒドロキシ-D-ホモエストロン3-ベンジルおよび3-メチルエーテルの合成のために、シンプルなワンポットプリンズリッタールートが開発されました。d-セコステロイドΔ-アルケニルアルデヒドは、ルイス酸触媒としてBF3・OET2の存在下で異なるニトリルと反応することを許可されました。プリンの環化により、17A-ヒドロキシ-16-カルベニウムイオンが得られ、ニトリルとのリッター反応を起こし、16αまたは16β-アシラミノ誘導体を引き起こしました。ジヒドロ-1,3-オキサジンが各反応で17Aαが形成された位置16αで6員環Dに橋渡しされた副産物。The antiproliferative properties of the novel 13α-d-homosteroids were determined on a panel of human adherent cancer cell lines (HeLa, MCF-7, T47D, MDA-MB-231, MDA-MB-361, A2780 and A431) by means of MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium臭化）アッセイ。一部の化合物は、参照剤シスプラチンよりも（層状IC50値を持つ）より効果的であることが証明されました。最も強力な化合物の1つは、チューブリン重合速度を大幅に増加させました。フローサイトメトリーによる細胞周期分析は、G2/M細胞集団の濃度依存性の蓄積を示しました。

A simple one-pot Prins-Ritter route was developed for the synthesis of 16-acylamino-17a-hydroxy-d-homoestrone 3-benzyl and 3-methyl ethers in the 13α-estrone series. The d-secosteroidal δ-alkenyl-aldehydes were allowed to react with different nitriles in the presence of BF3·OEt2 as a Lewis acid catalyst. Prins cyclizations afforded 17a-hydroxy-16-carbenium ions, which underwent Ritter reactions with nitriles, leading to 16α- or 16β-acylamino derivatives. A side-product in which a dihydro-1,3-oxazine was bridged to six-membered ring D at positions 16α,17aα was formed in each reaction. The antiproliferative properties of the novel 13α-d-homosteroids were determined on a panel of human adherent cancer cell lines (HeLa, MCF-7, T47D, MDA-MB-231, MDA-MB-361, A2780 and A431) by means of MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assays. Some compounds proved to be more effective (with submicromolar IC50 values) than the reference agent cisplatin. One of the most potent compounds substantially increased the rate of tubulin polymerization. Cell cycle analyses by flow cytometry indicated a concentration-dependent accumulation of the G2/M cell population.