同種性造血幹細胞移植後のサイトメガロウイルス再活性化は、移植後100日目まで生存した急性骨髄性白血病患者の再発のリスクの低下と関連しています。

サイトメガロウイルス（CMV）感染は、同種造血細胞移植（Allo-HSCT）後の主要な感染性合併症です。最近、CMVの再活性化は、急性骨髄性白血病（AML）患者の再発のリスクの低下と関連していることが報告されました。この研究の目的は、患者の大規模なコホートにおけるAllo-HSCT後の疾患再発の発生率に対する初期のCMV再活性化の影響を評価することでした。日本造血細胞移植協会の移植関連合併症ワーキンググループは、造血協会の造血協会の移植レジストリ統一管理プログラムのデータベースを遡及的に調査しました。AML（n = 1836）、急性リンパ芽球性白血病（ALL、n = 911）、慢性骨髄性白血病（CML、n = 223）、および骨髄異形成症候群（MDS、n = 569）がHLAから最初のAllo-HSCTを受けた患者（MDS、n = 569） - 2000年から2009年の間に関連するまたは無関係なドナーと、移植後100日目まで病気の再発なしで生存した人が分析されました。臍帯輸血を受けた患者は含まれていません。患者は、生着時からPP65抗原血症により監視を受け、先制療法の開始はCMV再活性化として定義されました。COX比例ハザードモデルを使用して、再発、非再発、および全体的な死亡率の危険因子を評価しました。CMVの再活性化と急性/慢性移植片対宿主疾患（GVHD）は、時間依存の共変量として評価されました。CMVの再活性化は、AML患者の再発発生率の低下と関連していました（20.3％対26.4％、P = .027）が、すべて、CML、またはMDSの患者ではありませんでした。AMLの1836人の患者のうち、CMVの再活性化は、42日の中央値で795人の患者（43.3％）で発生し、436人の患者（23.7％）がAllo-HSCTの221日後の中央値で再発しました。急性GVHDグレードIIからIVは、630人の患者（34.3％）で発生しました。競合する危険因子を考慮した多変量解析により、3つの要因は、AML再発のリスクの減少とAML再発のリスク増加を伴う1つの因子と有意に関連していました：CMV再活性化（ハザード比[HR]、.77; 95％信頼区間[CI]、.59から.99）、関連するドナー（HR、.59; 95％CI、.42〜.84）と比較した無関係なドナー、慢性GVHDの開発（HR、.77; 95％CI、.60〜.99）、および標準的な疾患の状態と比較して、移植前の進行性疾患の状態（HR、1.99; 95％CI、1.56〜2.52）。ただし、CMVの再活性化は、非再損傷の増加（HR、1.60; 95％CI、1.18〜2.17）および全体的な死亡率（HR、1.37; 95％CI、1.11〜1.69）と関連していました。AMLの患者では、その後の再発のリスクに対するCMV再活性化の有益な効果が観察されましたが、他の血液悪性腫瘍患者では観察されませんでした。しかし、この利点は、非再発死亡率の増加によって無効にされました。基礎となるメカニズムは不明です。ただし、CMV再活性化に対する免疫学的活性化は、この関連において重要な役割を果たします。したがって、ワクチン接種および養子縁組T細胞移動を含む免疫増強治療オプションは、非再生死亡率の最小限の増加とともにCMV再活性化の有効性を活用するのに役立つかもしれません。

Cytomegalovirus (CMV) infection is a major infectious complication after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HSCT). Recently, it was reported that CMV reactivation is associated with a decreased risk of relapse in patients with acute myeloid leukemia (AML). The aim of this study was to evaluate the impact of early CMV reactivation on the incidence of disease relapse after allo-HSCT in a large cohort of patients. The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation's Transplantation-Related Complication Working Group retrospectively surveyed the database of the Transplant Registry Unified Management Program at the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Patients with AML (n = 1836), acute lymphoblastic leukemia (ALL, n = 911), chronic myeloid leukemia (CML, n = 223), and myelodysplastic syndrome (MDS, n = 569) who underwent their first allo-HSCT from HLA-matched related or unrelated donors between 2000 and 2009 and who survived without disease relapse until day 100 after transplantation were analyzed. Patients who received umbilical cord blood transplantation were not included. Patients underwent surveillance by pp65 antigenemia from the time of engraftment, and the beginning of preemptive therapy was defined as CMV reactivation. Cox proportional hazards models were used to evaluate the risk factors of relapse, nonrelapse, and overall mortality. CMV reactivation and acute/chronic graft-versus-host disease (GVHD) were evaluated as time-dependent covariates. CMV reactivation was associated with a decreased incidence of relapse in patients with AML (20.3% versus 26.4%, P = .027), but not in patients with ALL, CML, or MDS. Among 1836 patients with AML, CMV reactivation occurred in 795 patients (43.3%) at a median of 42 days, and 436 patients (23.7%) relapsed at a median of 221 days after allo-HSCT. Acute GVHD grades II to IV developed in 630 patients (34.3%). By multivariate analysis considering competing risk factors, 3 factors were significantly associated with a decreased risk of AML relapse and 1 factor with an increased risk of AML relapse: CMV reactivation (hazard ratio [HR], .77; 95% confidence interval [CI], .59 to .99), unrelated donor compared with related donor (HR, .59; 95% CI, .42 to .84), development of chronic GVHD (HR, .77; 95% CI, .60 to .99), and pretransplantation advanced disease status compared with standard disease status (HR, 1.99; 95% CI, 1.56 to 2.52). However, CMV reactivation was associated with increased nonrelapse mortality (HR, 1.60; 95% CI, 1.18 to 2.17) and overall mortality (HR, 1.37; 95% CI, 1.11 to 1.69). A beneficial effect of CMV reactivation on subsequent risk of relapse was observed in patients with AML but not in those with other hematological malignancies. However, this benefit was nullified by the increased nonrelapse mortality. The underlying mechanism is unclear; however, immunological activation against CMV reactivation plays an essential role in this association. Thus, immune augmentation treatment options, including vaccination and adoptive T cell transfer, may be useful to take advantage of the efficacy of CMV reactivation with minimal increase in nonrelapse mortality.