父、息子、コリックス毒素：DTグループモノ-ADP-リボシルトランスフェラーゼ毒素ファミリーの3番目のメンバー

コリックス毒素遺伝子（CHXA）は、2007年にV. cholerae株で最初に同定され、タンパク質は2008年にバイオインフォマティクス分析によって同定されました。これは、モノ-Adp-リボシルトランスフェラーゼへのジフテリア毒素グループの3番目のメンバーとして同定されました。緑膿菌エキソトキシンAおよびC. diphtheriae diphtheria毒素。私たちのグループは、2.1Åでの全長の3ドメインコリックス毒素の構造と、1.25Åの解像度でそのC末端触媒ドメイン（CholixC）の構造を決定しました。コリックス毒素は、エキソトキシンAおよびジフテリア毒素と同様に、伸長因子2（ジフタミド残基）に特異的であることを示しました。コリックス毒素は、受容体媒介エンドサイトーシス、宿主細胞質への転座、およびタンパク質合成の阻害による真核生物の感染に必要な分子的特徴を持っています。さらに最近では、NAD+と複合的な完全長のコリックス毒素の構造も解決し、Cholix酵素活性の新しい運動モデルを提案しました。さらに、NAD+基質相互作用における結晶学的水分子の役割を含む、残基レベルでNAD+結合ポケットのいくつかの重要な特性を明らかにする計算アプローチを採用しました。Cholix毒素のファーマコフォアモデルを開発しました。これは、活性ポーズを決定する可能性のあるコリックス毒素活性サイト阻害剤の側鎖にカチオン性の特徴を明らかにしました。特に、Cholix毒素の役割に関するいくつかの最近の報告が、V。Cholerae（非O1/O139株）の主要な病原性因子としての役割について公開されています。さらに、フィッツジェラルドと同僚は、P。eruginosaexotoxin Aに由来する成功した免疫毒素を補完する癌治療戦略としてドメインIIおよびIIIから構築された免疫毒素を準備しました。

The cholix toxin gene (chxA) was first identified in V. cholerae strains in 2007, and the protein was identified by bioinformatics analysis in 2008. It was identified as the third member of the diphtheria toxin group of mono-ADP-ribosyltransferase toxins along with P. aeruginosa exotoxin A and C. diphtheriae diphtheria toxin. Our group determined the structure of the full-length, three-domain cholix toxin at 2.1 Å and its C-terminal catalytic domain (cholixc) at 1.25 Å resolution. We showed that cholix toxin is specific for elongation factor 2 (diphthamide residue), similar to exotoxin A and diphtheria toxin. Cholix toxin possesses molecular features required for infection of eukaryotes by receptor-mediated endocytosis, translocation to the host cytoplasm and inhibition of protein synthesis. More recently, we also solved the structure of full-length cholix toxin in complex with NAD+ and proposed a new kinetic model for cholix enzyme activity. In addition, we have taken a computational approach that revealed some important properties of the NAD+-binding pocket at the residue level, including the role of crystallographic water molecules in the NAD+ substrate interaction. We developed a pharmacophore model of cholix toxin, which revealed a cationic feature in the side chain of cholix toxin active-site inhibitors that may determine the active pose. Notably, several recent reports have been published on the role of cholix toxin as a major virulence factor in V. cholerae (non-O1/O139 strains). Additionally, FitzGerald and coworkers prepared an immunotoxin constructed from domains II and III as a cancer treatment strategy to complement successful immunotoxins derived from P. aeruginosa exotoxin A.