in vitroおよびその場でのヒト角膜における神経ペプチド、神経伝達物質、およびその受容体の発現プロファイル

角膜間質の静止細胞である角膜細胞は、角膜の創傷治癒に重要な役割を果たします。神経ペプチドと神経伝達物質は通常、ニューロンのシグナル伝達に関連していますが、最近、非神経細胞によっても生成され、多くの細胞プロセスに関与することが示されています。この研究の目的は、神経ペプチド物質P（SP）およびニューロキニンA（NKA）の内因性細胞内および分泌レベルを評価することでした。また、ニューロトランジミター剤のアセチルコリン（ACH）、カテコールアミン（Adrenaline、ノルアドレナリンおよびドーパミン）、およびGlutamateと同様に、幼虫の発現プロフェットも同様です。in vitroおよびその場でのヒト角膜組織切片の角膜細胞。培養角膜細胞は、SPおよびNKA、およびカテコー​​ルアミンとグルタミン酸の合成酵素、ならびに神経ペプチド、アドレナリン性およびACH（ムスカリン性）受容体の遺伝子をコードする遺伝子を発現しました。培養中の角膜細胞は、SP、NKA、カテコールアミン、ACh、およびグルタミン酸を産生し、発現したニューロキニン-1および-2受容体（NK-1RおよびNK-2R）、ドーパミン受容体D2、ムスカリンACh受容体、およびNDMAR1グルタミン酸受容体を発現しました。ヒト角膜切片は、SP、NKA、NK-1R、NK-2R、受容体D2、コリンアセチルトランスフェラーゼ（CHAT）、M3、M4およびM5ムスカリンACh受容体、グルタミン酸、およびNMDAR1を発現しましたが、酵素またはα1およびβ2Adreneceptorsを合成するカテコールアミンは、NOR M1受容体を発現しました。さらに、発現プロファイルは、中央角膜からのものと比較して、末梢角膜からの角膜細胞間の有意差と、さまざまな血清濃度で培養された角膜細胞間の違いを想定していました。結論として、ヒト角膜は神経ペプチドと神経伝達物質の配列を発現します。さらに、細胞は神経ペプチド/神経伝達物質の受容体を発現します。これは、ニューロンの起源であろうと非神経起源であろうと、角膜のこれらの物質による刺激を受けやすいことを示唆しています。神経ペプチド/神経伝達物質が細胞増殖、移動、および血管新生に関与していることが示されているため、角膜創傷治癒に役割を果たす可能性があります。

Keratocytes, the quiescent cells of the corneal stroma, play a crucial role in corneal wound healing. Neuropeptides and neurotransmitters are usually associated with neuronal signaling, but have recently been shown to be produced also by non-neuronal cells and to be involved in many cellular processes. The aim of this study was to assess the endogenous intracellular and secreted levels of the neuropeptides substance P (SP) and neurokinin A (NKA), and of the neurotransmitters acetylcholine (ACh), catecholamines (adrenaline, noradrenaline and dopamine), and glutamate, as well as the expression profiles of their receptors, in human primary keratocytes in vitro and in keratocytes of human corneal tissue sections in situ. Cultured keratocytes expressed genes encoding for SP and NKA, and for catecholamine and glutamate synthesizing enzymes, as well as genes for neuropeptide, adrenergic and ACh (muscarinic) receptors. Keratocytes in culture produced SP, NKA, catecholamines, ACh, and glutamate, and expressed neurokinin-1 and -2 receptors (NK-1R and NK-2R), dopamine receptor D2, muscarinic ACh receptors, and NDMAR1 glutamate receptor. Human corneal sections expressed SP, NKA, NK-1R, NK-2R, receptor D2, choline acetyl transferase (ChAT), M3, M4 and M5 muscarinic ACh receptors, glutamate, and NMDAR1, but not catecholamine synthesizing enzyme or the α1 and β2 adrenoreceptors, nor M1 receptor. In addition, expression profiles assumed significant differences between keratocytes from the peripheral cornea as compared to those from the central cornea, as well as differences between keratocytes cultured under various serum concentrations. In conclusion, human keratocytes express an array of neuropeptides and neurotransmitters. The cells furthermore express receptors for neuropeptides/neurotransmitters, which suggests that they are susceptible to stimulation by these substances in the cornea, whether of neuronal or non-neuronal origin. As it has been shown that neuropeptides/neurotransmitters are involved in cell proliferation, migration, and angiogenesis, it is possible that they play a role in corneal wound healing.