心筋細胞のリモデリング心房細動および冬眠心筋のリモデリング：共有された病態生理学的特性新しい治療戦略を特定しますか？

心房細動（AF）は最も一般的な不整脈であり、罹患率と死亡率のリスクが高いことに関連しています。ただし、疾患の発症と進行の予防に関する治療戦略は限られています。AFの一次および二次予防のための新規療法の開発は重要であり、AF疾患プロセスの根底にある細胞および分子メカニズムの理解を改善する必要があります。過去20年間にわたって実施された翻訳および臨床研究では、AFの心房リモデリングが、慢性虚血に応じて発達する冬眠症性心筋によって示されるリモデリングプロセスといくつかの重要な病態生理学的特性を共有していることが明らかになりました。構造、代謝、および電気生理学的変化の配列を含むこれらの共有機能は、生存を促進する胎児表現型への脱分化を伴う慢性ストレスに対する保存された適応筋細胞反応を表しているように見えます。このレビューでは、AFの病態生理学について説明し、AFおよび冬眠心筋における共通のリモデリングプログラムをサポートする研究を要約し、この新たなパラダイムの将来の治療的意味を提案します。最終的に、AFの発症中の心房筋細胞リモデリングの分子メカニズムと発作性から疾患の持続段階への​​移行のより良い理解は、新しい治療標的の発見を促進する可能性があります。

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia and is associated with a high risk of morbidity and mortality. However, there are limited treatment strategies for prevention of disease onset and progression. Development of novel therapies for primary and secondary prevention of AF is critical and requires improved understanding of the cellular and molecular mechanisms underlying the AF disease process. Translational and clinical studies conducted over the past twenty years have revealed that atrial remodeling in AF shares several important pathophysiologic traits with the remodeling processes exhibited by hibernating myocardium that develop in response to chronic ischemia. These shared features, which include an array of structural, metabolic, and electrophysiologic changes, appear to represent a conserved adaptive myocyte response to chronic stress that involves dedifferentiation towards a fetal phenotype to promote survival. In this review, we discuss the pathophysiology of AF, summarize studies supporting a common remodeling program in AF and hibernating myocardium, and propose future therapeutic implications of this emerging paradigm. Ultimately, better understanding of the molecular mechanisms of atrial myocyte remodeling during the onset of AF and the transition from paroxysmal to persistent stages of the disease may facilitate discovery of new therapeutic targets.