副腎皮質がん患者のミトタン治療は、中央の甲状腺機能低下症を引き起こす

はじめに：副腎皮質がん（ACC）の治療に使用される副腎分解特性を備えたステロイド産生阻害剤であるミトタンは、甲状腺機能に影響を与える可能性があります。これらの患者では、正常なFT3およびTSHによるFT4レベルの減少が報告されています。in vitroマウスモデルを使用して、甲状腺栄養細胞の分泌能力はミトタンによって阻害されることが示されています。 目的：ACCを有するミトタン治療患者の甲状腺異常の病因を調査する。 患者と方法：Mitotane（投与量1・5 g/日、1・0-3・0）で治療されたACC（中央値47歳、範囲31-65）の5人の女性患者で、TSHおよび甲状腺機能のパターンを分析しました年齢および性別が一致するコントロールグループと比較したインデックス（FT4、FT3およびFT3/FT4比）。甲状腺栄養細胞のin vivo分泌活性は、標準TRHテスト（200μg）を使用して評価され、応答は年齢に合った女性対照群（n = 10）と中央甲状腺機能低下症患者（n = 10）の両方と比較されました。。 結果：基底TSH（中央値1・54 mu/l;範囲1・20-2・17）は正常であり、中央値の基準値、FT3レベル（中央値3・80 pmol/l; 3・30-4・29に散在していました。）は正常でしたが、4・37 pmol/Lの中央値を下回っていましたが、FT4レベルはすべての患者の正常範囲を下回っていました（中央値8・40 pmol/L; 7・6-9・9）。FT3/FT4の比率は、4人の患者の上位範囲で、1人の患者では通常よりも高かった。TRHに対する鈍化したTSH応答が、ミトタン治療患者で観察されました。ΔTSH（絶対TSH応答、ピークTSHマイナス基底TSH）は3・65（範囲3・53-5・26）、12・37（範囲7・55-19・97）および1・32 MU/L（範囲0）でした。・52-4・66）それぞれミトタン治療患者、対照および中央甲状腺機能低下症患者。PRL分泌は正常でした。 結論：ACCを有するミトタン治療患者は、FT4が低く、FT3正常およびTSHが低いことを示し、TRHに対するTSH反応障害は、中枢性甲状腺機能低下症の特徴です。さらに、これらの被験者のFT3/FT4比の上昇は、T4からT3変換速度の強化を反映しています。これは、甲状腺機能低下症状で観察される甲状腺機能変化に特徴的な代償メカニズムです。したがって、この発見はin vitroの研究を裏付けており、この特定の状態に関する現在のガイドラインで示唆されているように、甲状腺ホルモンによる治療に治療的な意味を持っている可能性があります。

INTRODUCTION: Mitotane, a steroidogenesis inhibitor with adrenolytic properties used to treat adrenocortical cancer (ACC), can affect thyroid function. A reduction of FT4 levels with normal FT3 and TSH has been described in these patients. Using an in vitro murine model, the secretory capacity of thyrotrophic cells has been shown to be inhibited by mitotane. OBJECTIVE: To investigate the pathogenesis of thyroid abnormalities in mitotane-treated patients with ACC. PATIENTS AND METHODS: In five female patients with ACC (median age 47; range 31-65) treated with mitotane (dosage 1·5 g/day; 1·0-3·0), we analysed the pattern of TSH and thyroid function index (FT4, FT3 and FT3/FT4 ratio) compared to an age- and gender-matched control group. The in vivo secretory activity of the thyrotrophic cells was evaluated using a standard TRH test (200 μg), and the response was compared to both a group of age-matched female controls (n = 10) and central hypothyroid patients (n = 10). RESULTS: Basal TSH (median 1·54 mU/l; range 1·20-2·17) was normal and scattered around our median reference value, FT3 levels (median 3·80 pmol/l; 3·30-4·29) were normal but below the median reference value of 4·37 pmol/l and FT4 levels were below the normal range in all patients (median 8·40 pmol/l; 7·6-9·9). FT3/FT4 ratio was in the upper range in 4 patients and higher than normal in one patient. A blunted TSH response to TRH was observed in mitotane-treated patients. ΔTSH (absolute TSH response, peak TSH minus basal TSH) was 3·65 (range 3·53-5·26), 12·37 (range 7·55-19·97) and 1·32 mU/l (range 0·52-4·66) in mitotane-treated patients, controls and central hypothyroid patients, respectively. PRL secretion was normal. CONCLUSIONS: Mitotane-treated patients with ACC showed low FT4, normal FT3 and TSH and impaired TSH response to TRH, characteristic of central hypothyroidism. Furthermore, the elevated FT3/FT4 ratio of these subjects reflects an enhanced T4 to T3 conversion rate, a compensatory mechanism characteristic of thyroid function changes observed in hypothyroid conditions. This finding thus confirms in vitro studies and may have a therapeutic implication for treatment with thyroid hormones, as suggested by current guidelines for this specific condition.