静脈血栓塞栓症患者におけるビタミンKアンタゴニストの貧弱なコントロールの独立した予測因子Einstein-DVTおよびPE研究のデータ

ビタミンK拮抗薬（VKA）は、静脈血栓塞栓症（VTE）患者の再発性疾患を予防するために使用されます。それらの有効性と安全性は、治療範囲の個々の時間（ITTR）と国際正規化比率（INR）の変動に依存します。28日以上のVKA制御不良の独立した予測因子を特定することを目指しました。3825 VTE患者の前向きコホートでは、個別のロジスティック回帰分析を実施して、低ITTR（最初の四分位）と不安定性（ITTR <中央値と変動>中央値）の予測因子を特定しました。その後、これらの予測因子と臨床結果との関連が調査されました。重量<50 kg（オッズ比[OR] = 1.89; 95％信頼区間[CI] 1.03-3.49）、ベースラインでの活性がん（OR = 1.52; CI1.05-2.19）、二次VTE（OR = 1.42; CI1。20-1.68）、および二重療法の停止時のINR <2.0（OR = 1.35; CI1.09-1.67）は、低ITTRの独立した予測因子でした。最初の2つは、不安定性についても予測的でした（OR = 1.96; CI1.06-3.63およびOR = 1.95; CI1.36-2.80）。早期（28日以下）の低いITTRと不安定性は、VKAタイプに依存していました。Acenocoumarolユーザーでは、初期の低いITTRは、その後の低いITTR（OR = 1.92; CI1.31-2.80）および不安定性（OR = 1.55; CI1.07-2.23）の独立した予測因子でした。ワルファリンのユーザーでは、初期の低いITTR（OR = 1.36; CI1.09-1.69）および不安定性（OR = 1.25; CI1.01-1.55）は、低ITTRをさらに予測していましたが、後者のみが不安定性を予測しました（OR = 1.91; CI1.57-2.32）。VKAコントロールの多くの予測因子も早期中止を予測しましたが、臨床転帰の予後は領域のみでした。結論として、28日以上の低いITTRと不安定性のいくつかの独立した予測因子を特定しました。初期のVKA制御は、両方の予測に付加価値がありましたが、VKAタイプのコンテキストで解釈する必要がありました。

Vitamin K antagonists (VKA) are used to prevent recurrent disease in patients with venous thromboembolism (VTE). Their efficacy and safety depend on individual time in therapeutic range (iTTR) and variability of International Normalised Ratios (INR). We aimed to identify independent predictors of poor VKA control > 28 days. In a prospective cohort of 3825 VTE patients, separate logistic regression analyses were performed to identify predictors of low iTTR (first quartile) and instability (iTTR <median and variability >median). Subsequently, the association between these predictors and clinical outcomes was investigated. Weight < 50 kg (odds ratio [OR]=1.89; 95 % confidence interval [CI] 1.03-3.49), active cancer at baseline (OR=1.52; CI1.05-2.19), secondary VTE (OR=1.42; CI1.20-1.68), and INR < 2.0 at stop of double therapy (OR=1.35; CI1.09-1.67) were independent predictors of low iTTR. The first two were also predictive for instability (OR=1.96; CI1.06-3.63 and OR=1.95; CI1.36-2.80, respectively). ORs of early (≤ 28 days) low iTTR and instability depended on VKA type. In acenocoumarol users, early low iTTR was an independent predictor of subsequent low iTTR (OR=1.92; CI1.31-2.80) and instability (OR=1.55; CI1.07-2.23). In warfarin users, early low iTTR (OR=1.36; CI1.09-1.69) and instability (OR=1.25; CI1.01-1.55) were additionally predictive for low iTTR, but only the latter was predictive for instability (OR=1.91; CI1.57-2.32). Many predictors of VKA control also predicted premature discontinuation, but only region was prognostic for clinical outcome. In conclusion, we identified several independent predictors of low iTTR and instability > 28 days, which showed some similarities but did not fully overlap. Early VKA control was of additional value for prediction of both, but had to be interpreted in the context of VKA type.