トラスツズマブの耐性と心毒性の監視：個別化医療の物語

HER2に対して向けられた組換えモノクローナル抗体であるトラスツズマブの承認と、HER2の過剰発現に陽性の乳房がんを検出する診断キットは、層別化および個別化医療の新しい時代を進めましたが、科学的および臨床的にもいくつかの課題を生み出しました。練習する。これらの問題には、トラスツズマブ耐性とトラスツズマブ誘発性心毒性が含まれます。このレビューでは、トラスツズマブ耐性とトラスツズマブ誘発性心毒性のメカニズムに関する文献からのデータを要約し、これらのメカニズムの理解を促進する可能性のあるいくつかの有望なモデルシステムを提示します。私たちの議論には、循環腫瘍細胞の発生と、腫瘍の負担を監視するための循環腫瘍DNA、新規療法の前臨床試験のための患者由来の異種移植モデル、およびトラスツズマブ耐性とこれらの戦略の設計におけるこれらの戦略の可能な統合のための新しい治療戦略の発生が含まれます関連する患者の亜集団におけるテストのための共生研究。

While approval of trastuzumab, a recombinant monoclonal antibody directed against HER2, along with a diagnostic kit to detect breast cancers which are positive for HER2 overexpression, has advanced a new era of stratified and personalized medicine, it also created several challenges to our scientific and clinical practice. These problems include trastuzumab resistance and trastuzumab-induced cardiotoxicity. In this review, we will summarize data from the literature regarding mechanisms of trastuzumab resistance and trastuzumab-induced cardiotoxicity and present some promising model systems that may advance our understanding of these mechanisms. Our discussion will include development of circulating tumor cells and circulating tumor DNA for monitoring tumor burden, of patient-derived xenograft models for preclinical testing of novel therapies, and of novel therapeutic strategies for trastuzumab-resistance and possible integration of these strategies in the design of co-clinical studies for testing in relevant patient subpopulations.