プロスタグランジンE2（PGE2）は、健康な人間の環境冷却に対する熱生成反応に関与していますか？

プロスタグランジンE2（PGE2）は、アラキドン酸の環化と酸素化の原因となる酵素であるシクロオキシゲナーゼに由来するエイコサノイドです。細菌感染に応じて、PGE2は、オプティック領域のGABA作動性ニューロンの集団のEP3受容体に結合します。EP3受容体の活性化は、これらのニューロンの細胞内環状アデノシン単リン酸（CAMP）濃度を減少させ、結果として生じるDis阻害は、熱発生、頻脈、および茶色の脂肪組織の活性化の原因となる脊髄運動出力を活性化します。これらの不随意の反応は、感染の大きさに応じて、コアの体温をさまざまな程度に増加させます。宿主の生存にとって重要な免疫応答。しかし、主にシクロオキシゲナーゼ阻害剤（PGE2の産生をブロックする）の使用を通じて、動物およびヒトモデルの証拠は、PGE2が体冷却と寒冷ストレスに対するコア温度の防御のための重要な分子である可能性があることを示唆しています（非存在下では、発熱の）。この論文では、エイコサノイドPGE2が環境冷却中に人間のコア温度を維持する役割があるという仮説を支持する人間および動物モデル内の証拠について議論されています。市販のPGE2阻害薬[すなわち非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）]は世界中で頻繁に使用されます。環境冷却中のそのような薬の使用は、体温調節の能力を損なう可能性があります。このような発見へのサポートは、低体温の病理に大きな影響を与える可能性があります。したがって、将来の研究者は、健康なヒトモデルを使用して、in vivoでのこの特定の仮説を調査することをお勧めします。このような実験の実装に関する提案は、現在の研究で提供されています。

Prostaglandin E2 (PGE2) is an eicosanoid derived from cyclooxygenase, an enzyme responsible for the cyclisation and oxygenation of arachidonic acid. In response to bacterial infection, PGE2 binds to EP3 receptors on a population of GABAergic neurons in the pre-optic area. Activation of the EP3 receptor decreases the intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) concentrations of these neurons, and the resulting dis-inhibition activates spinal motor outputs responsible for shivering thermogenesis, tachycardia, and brown adipose tissue activation. These involuntary responses increase core body temperature to varying degrees depending on the magnitude of infection; an immune response which is crucial for the survival of the host. However, evidence in animal and human models, primarily through the use of cyclooxygenase inhibitors (which block the production of PGE2), suggests that PGE2 may also be an important molecule for the defence of core temperature against body cooling and cold stress (in the absence of fever). In this paper, evidence within human and animal models is discussed which supports the hypothesis that the eicosanoid PGE2 has a role in maintaining human core temperature during environmental cooling. Given that over-the-counter PGE2 inhibiting drugs [i.e. Non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs (NSAIDS)] are frequently used worldwide, it is possible that the use of such medication during environmental cooling could impair one's ability to thermoregulate. Support for such findings could have major implications in the pathology of hypothermia, thus, we suggest that future researchers investigate this specific hypothesis in vivo, using healthy human models. Suggestions for the implementation of such experiments are provided in the present work.