CXCR4阻害剤は、MMP-9およびERK1/2をダウンレギュレートすることにより、アレルゲン誘発性肺炎症を減衰させます。

ケモカイン（C-X-Cモチーフ）リガンド12（CXCL12）とその受容体ケモカイン受容体4（CXCR4）は、気管支喘息の病因に重要な役割を果たすことが認識されていますが、基礎となる分子メカニズムはまだ完全に対処されていません。本報告書では、CXCL12/CXCR4シグナル伝達が、マウスの喘息モデルにおけるマトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP-9）の誘導を通じてアレルギー性気道炎症を媒介することを実証しました。特定のCXCR4拮抗薬であるAMD3100の投与は、上皮MMP-9発現の減少とともに、OVA誘発性喘息応答を有意に減衰させたことに注意しました。気管支上皮細胞株である16HBE細胞での私たちの研究により、CXCL12/CXCR4シグナル伝達がIL-13と相乗的であり、上皮MMP-9発現を促進することがさらに明らかになりました。私たちの機械的研究は、CXCL12/CXCR4がERK1/2の発現と活性化を誘導することにより上皮MMP-9発現を促進することを実証しました。一緒に、これらの研究は、気管支喘息発達の過程での喘息反応におけるCXCL12/CXCR4シグナル伝達の役割の理解に対する新しい洞察をもたらすでしょう。

Chemokine (C-X-C motif) ligand 12 (CXCL12) and its receptor chemokine receptor 4 (CXCR4) have been recognized to play a crucial role in the pathogenesis of bronchial asthma, but the underlying molecular mechanisms are yet to be fully addressed. In the present report we demonstrated that CXCL12/CXCR4 signaling mediates allergic airway inflammation through induction of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in a murine asthmatic model. We noted that administration of AMD3100, a specific CXCR4 antagonist, significantly attenuated OVA-induced asthmatic responses along with reduced epithelial MMP-9 expression. Our studies in a bronchial epithelial cell line, 16HBE cells, further revealed that CXCL12/CXCR4 signaling synergizes with IL-13 to enhance epithelial MMP-9 expression. Our mechanistic studies demonstrated that CXCL12/CXCR4 enhances epithelial MMP-9 expression by inducing ERK1/2 expression and activation. Together, these studies would bring novel insight into the understanding for the role of CXCL12/CXCR4 signaling in asthmatic responses during the course of bronchial asthma development.