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PloS one20150101Vol.10issue(8)

N-アセチルシステイン(NAC)指向の解毒メタクリロキシルエチルセチル塩化アンモニウム(DMAE-CB)の解毒

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

メタクリロキシルエチルセチル塩化アンモニウム(DMAE-CB)は、重合可能な抗菌モノマーであり、信頼できる細菌阻害効果との生物活性結合を達成するための効果的な戦略として証明されています。ただし、DMAE-CBの毒性は、臨床状況での幅広い応用を妨げる可能性があります。したがって、この研究は、DMAE-CBの毒性を調査し、N-アセチルシステイン(NAC)の可能性のある保護効果を調査するように設計されました。高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)および液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS)分析により、NACおよびDMAE-CBの化学結合が時間依存的に発生することが示されました。DMAE-CBとNAC間の適切な反応には、48時間の事前インキュベーションが必要です。DMAE-CBは、用量依存的に生存率を削減しました。DMAE-CBの毒性効果は、反応性酸素種(ROS)レベルの増加とグルタチオン(GSH)含有量の減少を伴いました。NACはDMAE-CB誘導酸化ストレスを軽減しました。アネキシンV/ヨウ化プロピジウム(PI)染色およびHoechst 33342染色は、DMAE-CBがアポトーシスを誘導したことを示しました。崩壊したミトコンドリア膜電位(MMP)およびカスパーゼ-3の活性化も、DMAE-CB治療後に観察されました。NACは、MMP損失とカスパーゼ-3活性の低下を伴うDMAE-CB誘発アポトーシスからHDPCを救助しました。この研究は、DMAE-CBの細胞毒性効果の根底にあるメカニズムを解明するのに役立ち、第四紀アンモニウム歯科モノマーの毒性を減らすための効果的な戦略を検索するための理論的サポートを提供します。

メタクリロキシルエチルセチル塩化アンモニウム(DMAE-CB)は、重合可能な抗菌モノマーであり、信頼できる細菌阻害効果との生物活性結合を達成するための効果的な戦略として証明されています。ただし、DMAE-CBの毒性は、臨床状況での幅広い応用を妨げる可能性があります。したがって、この研究は、DMAE-CBの毒性を調査し、N-アセチルシステイン(NAC)の可能性のある保護効果を調査するように設計されました。高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)および液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS)分析により、NACおよびDMAE-CBの化学結合が時間依存的に発生することが示されました。DMAE-CBとNAC間の適切な反応には、48時間の事前インキュベーションが必要です。DMAE-CBは、用量依存的に生存率を削減しました。DMAE-CBの毒性効果は、反応性酸素種(ROS)レベルの増加とグルタチオン(GSH)含有量の減少を伴いました。NACはDMAE-CB誘導酸化ストレスを軽減しました。アネキシンV/ヨウ化プロピジウム(PI)染色およびHoechst 33342染色は、DMAE-CBがアポトーシスを誘導したことを示しました。崩壊したミトコンドリア膜電位(MMP)およびカスパーゼ-3の活性化も、DMAE-CB治療後に観察されました。NACは、MMP損失とカスパーゼ-3活性の低下を伴うDMAE-CB誘発アポトーシスからHDPCを救助しました。この研究は、DMAE-CBの細胞毒性効果の根底にあるメカニズムを解明するのに役立ち、第四紀アンモニウム歯科モノマーの毒性を減らすための効果的な戦略を検索するための理論的サポートを提供します。

Methacryloxylethyl cetyl ammonium chloride (DMAE-CB) is a polymerizable antibacterial monomer and has been proved as an effective strategy to achieve bioactive bonding with reliable bacterial inhibitory effects. However, the toxicity of DMAE-CB may hamper its wide application in clinical situations. Thus, this study was designed to investigate the toxicity of DMAE-CB and explore the possible protective effects of N-acetyl cysteine (NAC). High performance liquid chromatography (HPLC) and liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) analysis showed that chemical binding of NAC and DMAE-CB occurred in a time dependent manner. Pre-incubation of fourty-eight hours is required for adequate reaction between DMAE-CB and NAC. DMAE-CB reduced human dental pulp cells (hDPCs) viability in a dose-dependent manner. The toxic effects of DMAE-CB were accompanied by increased reactive oxygen species (ROS) level and reduced glutathione (GSH) content. NAC alleviated DMAE-CB-induced oxidative stress. Annexin V/ Propidium Iodide (PI) staining and Hoechst 33342 staining indicated that DMAE-CB induced apoptosis. Collapsed mitochondrial membrane potential (MMP) and activation of caspase-3 were also observed after DMAE-CB treatment. NAC rescued hDPCs from DMAE-CB-induced apoptosis, accompanied by lower level of MMP loss and caspase-3 activity. This study assists to elucidate the mechanism underlying the cytotoxic effects of DMAE-CB and provides theoretical supports for the searching of effective strategies to reduce toxicity of quaternary ammonium dental monomers.

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