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Dapsone（DDS）ヒドロキシルアミン代謝産物は、メトメグロビン形成やDNA損傷などの患者に酸化ストレスに関連した副作用を引き起こします。この研究では、ヒト赤血球とリンパ球を使用してin vitroでDDSヒドロキシルアミン（DDS-NHOH）媒介毒性に対する抗酸化レスベラトロール（RSV）の改善効果を評価しました。抗酸化メカニズムは、シリコ内の方法を使用して研究されました。さらに、RSVは、DDS-NHOHによって誘導されるヒトリンパ球のDNA損傷を阻害することにより、細胞内保護を提供しました。しかし、RSVで前処理している一方で（10-1000μMはDDS-NHOH誘発性メトメグロビン血症を大幅に減衰させましたが、メチレンブルー（MET）よりも有意に効果が低いだけでなく、RSVによる治療後もメタモグロビン形成を逆転させませんでした。METで観察されました。DDS-NHOHはカタラーゼ（CAT）活性（ROS）生成を阻害しましたが、RSVを使用したスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性は、これらの抗酸化酵素活性を変化させませんでした。DDS-NHOH密度官能理論の方法は、DDS-NHOHが酸化促進効果を持っていることを示しましたレスベラトロールによる前処理は、DDS療法中に細胞で生成されたROSの減少により、ヘム鉄の酸化とDNA損傷を減少させる可能性があることを示唆しています。
Dapsone（DDS）ヒドロキシルアミン代謝産物は、メトメグロビン形成やDNA損傷などの患者に酸化ストレスに関連した副作用を引き起こします。この研究では、ヒト赤血球とリンパ球を使用してin vitroでDDSヒドロキシルアミン（DDS-NHOH）媒介毒性に対する抗酸化レスベラトロール（RSV）の改善効果を評価しました。抗酸化メカニズムは、シリコ内の方法を使用して研究されました。さらに、RSVは、DDS-NHOHによって誘導されるヒトリンパ球のDNA損傷を阻害することにより、細胞内保護を提供しました。しかし、RSVで前処理している一方で（10-1000μMはDDS-NHOH誘発性メトメグロビン血症を大幅に減衰させましたが、メチレンブルー（MET）よりも有意に効果が低いだけでなく、RSVによる治療後もメタモグロビン形成を逆転させませんでした。METで観察されました。DDS-NHOHはカタラーゼ（CAT）活性（ROS）生成を阻害しましたが、RSVを使用したスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性は、これらの抗酸化酵素活性を変化させませんでした。DDS-NHOH密度官能理論の方法は、DDS-NHOHが酸化促進効果を持っていることを示しましたレスベラトロールによる前処理は、DDS療法中に細胞で生成されたROSの減少により、ヘム鉄の酸化とDNA損傷を減少させる可能性があることを示唆しています。
Dapsone (DDS) hydroxylamine metabolites cause oxidative stress- linked adverse effects in patients, such as methemoglobin formation and DNA damage. This study evaluated the ameliorating effect of the antioxidant resveratrol (RSV) on DDS hydroxylamine (DDS-NHOH) mediated toxicity in vitro using human erythrocytes and lymphocytes. The antioxidant mechanism was also studied using in-silico methods. In addition, RSV provided intracellular protection by inhibiting DNA damage in human lymphocytes induced by DDS-NHOH. However, whilst pretreatment with RSV (10-1000 μM significantly attenuated DDS-NHOH-induced methemoglobinemia, but it was not only significantly less effective than methylene blue (MET), but also post-treatment with RSV did not reverse methemoglobin formation, contrarily to that observed with MET. DDS-NHOH inhibited catalase (CAT) activity and reactive oxygen species (ROS) generation, but did not alter superoxide dismutase (SOD) activity in erythrocytes. Pretreatment with RSV did not alter these antioxidant enzymes activities in erythrocytes treated with DDS-NHOH. Theoretical calculations using density functional theory methods showed that DDS-NHOH has a pro-oxidant effect, whereas RSV and MET have antioxidant effect on ROS. The effect on methemoglobinemia reversion for MET was significantly higher than that of RSV. These data suggest that the pretreatment with resveratrol may decrease heme-iron oxidation and DNA damage through reduction of ROS generated in cells during DDS therapy.
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