CX3CR1は、ヒト気道上皮細胞における呼吸器合胞体ウイルス感染の重要な表面分子です

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、乳児や幼児の重度の肺炎と気管支炎の主な原因であり、生涯にわたって病気を引き起こします。細胞表面へのウイルス結合を含む感染の生物学を理解することは、抗ウイルス薬またはワクチンの発症に役立つはずです。RSV FおよびG糖タンパク質は、ヘパリン結合ドメインを介して細胞表面ヘパリン硫酸プロテオグリカン（HSPG）に結合します。Gタンパク質には、フラクタルキン受容体CX3CR1に結合するCX3Cケモカインモチーフもあります。CX3CR1へのGタンパク質結合は、不死化細胞株の感染には重要ではありませんが、人間の感染の主要部位である原発性ヒト気道上皮細胞（HAEC）の場合はそうです。CX3CR1トランスフェクトされた細胞株とCX3CR1発現細胞の割合がさまざまなHAECを使用したRSV感染におけるCX3CR1の役割、およびRSV CX3C Motifの抗CX3CR1抗体または変異の効果を研究しました。HSPGSを欠く不死化細胞は、RSV結合と感染が低く、CX3CR1トランスフェクションによって著しく増加しました。CX3CR1は主に繊毛細胞で発現し、HAECSのRSV感染細胞の約50％はCX3CR1+でした。より多くのCX3CR1発現細胞を持つHAECは、RSV感染の比例的な増加を示しました。抗CX3CR1抗体またはCX3Cモチーフの突然変異を使用してCX3CR1にGの結合をブロックすると、HAECのRSV感染が大幅に減少しました。サイトカイン産生の速度論は、RSV/CX3CR1の相互作用がRANTES（活性化正常なT細胞発現および分泌タンパク質で調節される）、IL-8およびフラクタルキン産生を誘発し、IL-15、IL1-RAおよび単球化学療法タンパク質をダウンレギュレギュレートしたことを示唆しました。1。したがって、RSV Gタンパク質/CX3CR1相互作用は、ヒト感染の主要部位である気道上皮の感染および感染誘発反応において重要である可能性があります。

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe pneumonia and bronchiolitis in infants and young children, and causes disease throughout life. Understanding the biology of infection, including virus binding to the cell surface, should help develop antiviral drugs or vaccines. The RSV F and G glycoproteins bind cell surface heparin sulfate proteoglycans (HSPGs) through heparin-binding domains. The G protein also has a CX3C chemokine motif which binds to the fractalkine receptor CX3CR1. G protein binding to CX3CR1 is not important for infection of immortalized cell lines, but reportedly is so for primary human airway epithelial cells (HAECs), the primary site for human infection. We studied the role of CX3CR1 in RSV infection with CX3CR1-transfected cell lines and HAECs with variable percentages of CX3CR1-expressing cells, and the effect of anti-CX3CR1 antibodies or a mutation in the RSV CX3C motif. Immortalized cells lacking HSPGs had low RSV binding and infection, which was increased markedly by CX3CR1 transfection. CX3CR1 was expressed primarily on ciliated cells, and ∼50 % of RSV-infected cells in HAECs were CX3CR1+. HAECs with more CX3CR1-expressing cells had a proportional increase in RSV infection. Blocking G binding to CX3CR1 with anti-CX3CR1 antibody or a mutation in the CX3C motif significantly decreased RSV infection in HAECs. The kinetics of cytokine production suggested that the RSV/CX3CR1 interaction induced RANTES (regulated on activation normal T-cell expressed and secreted protein), IL-8 and fractalkine production, whilst it downregulated IL-15, IL1-RA and monocyte chemotactic protein-1. Thus, the RSV G protein/CX3CR1 interaction is likely important in infection and infection-induced responses of the airway epithelium, the primary site of human infection.