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はじめに：コレステリルエステル移動タンパク質（CETP）の遺伝的阻害は、インスリン抵抗性と1型糖尿病（T2DM）に関連している可能性があります。この研究では、CETP遺伝子における遺伝的変異体と、マニフェスト心血管疾患（CVD）患者のインスリン抵抗性の測定と入院T2DMとの関係を調査しました。さらに、再発性心血管イベントのリスクへの影響が調査されました。 方法：SMARTは、臨床的マニフェストCVDの5601人の患者で行われた前向きコホート研究です。CETP活性の低下とHDLコレステロール（HDL-C）のレベルの増加に関連するバリアント（RS3764261）を選択しました。患者は、2640人の野生型患者（GG）、RS3764261（GT）の2420ヘテロ接合体、およびRS3764261（TT）の541ホモ接合体の3つのグループに分けられました。添加モデルを使用して回帰分析を実行しました。 結果：研究集団は、T2DMのない4656人の患者とベースラインでT2DMを持つ945人の患者で構成されていました。RS3764261の存在は、T2DM（β0.106、95％CI 0.083-0.128）およびT2DM（β0.043、95％CI 0.007-0.078）のない患者のHDL-Cの増加と関連していました。7.2年のフォローアップ中央値（IQR 4.7-10.2）427インシデントT2DMが発生しました。RS3764261の存在は、ベースラインでT2DMのない患者の入射T2DM（HR 0.96、95％CI 0.83-1.11）とは関係ありませんでした。さらに、RS3764261の存在は、インスリン抵抗性（グルコース、インスリン、HOMA-IR、HBA1C）または再発CVD（HR 0.92、95％CI 0.84-1.02）とは関係ありませんでした。 結論：CETP SNP RS3764261の存在は、臨床的に顕在化する血管疾患の患者のインスリン抵抗性と事件T2DMとは関連していません。さらに、再発CVDのリスクに対するRS3764261の影響は観察されませんでした。
はじめに：コレステリルエステル移動タンパク質（CETP）の遺伝的阻害は、インスリン抵抗性と1型糖尿病（T2DM）に関連している可能性があります。この研究では、CETP遺伝子における遺伝的変異体と、マニフェスト心血管疾患（CVD）患者のインスリン抵抗性の測定と入院T2DMとの関係を調査しました。さらに、再発性心血管イベントのリスクへの影響が調査されました。 方法：SMARTは、臨床的マニフェストCVDの5601人の患者で行われた前向きコホート研究です。CETP活性の低下とHDLコレステロール（HDL-C）のレベルの増加に関連するバリアント（RS3764261）を選択しました。患者は、2640人の野生型患者（GG）、RS3764261（GT）の2420ヘテロ接合体、およびRS3764261（TT）の541ホモ接合体の3つのグループに分けられました。添加モデルを使用して回帰分析を実行しました。 結果：研究集団は、T2DMのない4656人の患者とベースラインでT2DMを持つ945人の患者で構成されていました。RS3764261の存在は、T2DM（β0.106、95％CI 0.083-0.128）およびT2DM（β0.043、95％CI 0.007-0.078）のない患者のHDL-Cの増加と関連していました。7.2年のフォローアップ中央値（IQR 4.7-10.2）427インシデントT2DMが発生しました。RS3764261の存在は、ベースラインでT2DMのない患者の入射T2DM（HR 0.96、95％CI 0.83-1.11）とは関係ありませんでした。さらに、RS3764261の存在は、インスリン抵抗性（グルコース、インスリン、HOMA-IR、HBA1C）または再発CVD（HR 0.92、95％CI 0.84-1.02）とは関係ありませんでした。 結論：CETP SNP RS3764261の存在は、臨床的に顕在化する血管疾患の患者のインスリン抵抗性と事件T2DMとは関連していません。さらに、再発CVDのリスクに対するRS3764261の影響は観察されませんでした。
INTRODUCTION: Genetic inhibition of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) might be associated with insulin resistance and incident type 2 diabetes mellitus (T2DM). This study investigated the relation between a genetic variant in the CETP gene and measures of insulin resistance and incident T2DM in patients with manifest cardiovascular disease (CVD). Furthermore the effect on risk of recurrent cardiovascular events was investigated. METHODS: SMART is a prospective cohort study performed in 5601 patients with clinically manifest CVD. We selected a variant (rs3764261) associated with reduced CETP activity and increased levels of HDL cholesterol (HDL-C). Patients were divided in three groups: 2640 wild type patients (GG), 2420 heterozygotes for rs3764261 (GT) and 541 homozygotes for rs3764261 (TT). Regression analyses were performed using an additive model. RESULTS: The study population consisted of 4656 patients without T2DM and 945 patients with T2DM at baseline. Presence of rs3764261 was associated with increased HDL-C in patients without T2DM (β 0.106, 95%CI 0.083-0.128) and with T2DM (β 0.043, 95%CI 0.007-0.078). During a median follow up of 7.2 years (IQR 4.7-10.2) 427 incident T2DM occurred. Presence of rs3764261 was not related to incident T2DM (HR 0.96, 95%CI 0.83-1.11) in patients without T2DM at baseline. Furthermore, presence of rs3764261 was not related to insulin resistance (glucose, insulin, HOMA-IR, HbA1c) or recurrent CVD (HR 0.92, 95%CI 0.84-1.02). CONCLUSION: Presence of CETP SNP rs3764261 is not associated with insulin resistance and incident T2DM in patients with clinically manifest vascular disease. Furthermore, no effect of rs3764261 on the risk of recurrent CVD was observed.
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