内皮機能障害および血管病理におけるECTO-5'ヌクレオチダーゼの役割

ECTO-5'-ヌクレオチダーゼ（E5NT、CD73）は、内皮で高度に発現し、細胞外ヌクレオチド異化に関与している酵素です。CD73は、AMPをアデノシンに変換し、P1受容体の特定のサブタイプを介して、血管拡張、炎症の抑制、血栓症の阻害、抗アドレナリン作用などの多様なメカニズムを含む細胞保護を媒介します。アデノシンの生理学的血管内濃度はナノモル範囲ですが、さまざまな形態のストレスに応じてマイクロモルになる可能性があります。内皮は、AdenosineのCD73媒介生産とその細胞保護効果の両方の主要な部位です。非特異的メカニズムの制御された特異性を介して異なる細胞から放出される可能性のあるヌクレオチド（主にATPまたはADP）は、CD73を介したアデノシン産生の基質の主要な供給源を構成します。細胞外ヌクレオチド（P2受容体によって媒介）の直接的な効果は、通常、アデノシンP1媒介活性とは反対です。CD73機能の喪失によるヌクレオチドの保持とアデノシン産生の減少は、さまざまな病理の重要な原因である可能性があり、さまざまな病理の重要な原因になる可能性があります。CD73の保護的役割は、異所性石灰化、アテローム性動脈硬化症、異種移植後の拒絶および血栓症に示されました。内皮とのリンパ球接触によるCD73の活性の低下は、透過性を増加させ、白血球輸血を促進します。したがって、内皮CD73のアップレギュレーションは、多くの心血管病理で保護される可能性があります。このような効果は、スタチンなどのいくつかの一般的な薬物で確認されており、その多面的なポートフォリオの一部である可能性があります。CD73の活性化は、特に内皮保護を強化する特定の治療戦略の新しいターゲットになる可能性があります。

Ecto-5'-nucleotidase (e5NT, CD73) is an enzyme that is highly expressed in endothelium and is involved in the extracellular nucleotide catabolism. CD73 converts AMP to adenosine that via specific subtypes of P1 receptor mediates cytoprotection involving diverse mechanisms such as vasodilatation, suppression of inflammation, inhibition of thrombosis and anti-adrenergic effect. Physiological intravascular concentration of adenosine is in nanomolar range, but could become micromolar in response to various forms of stress. Endothelium is a major site for both CD73 mediated production of adenosine and its cytoprotective effect. Nucleotides (predominantly ATP or ADP) that could be released from different cells via controlled specific of unspecific mechanisms constitute a major source of substrate for adenosine production via CD73. Direct effects of extracellular nucleotides (mediated by P2 receptors) are typically opposite to adenosine P1 mediated activities. Retention of nucleotides and decreased adenosine production due to loss of CD73 function may have negative implications and could be important cause of various pathologies. Protective role of CD73 was indicated in ectopic calcification, atherosclerosis, rejection after xenotransplantation and thrombosis. Reduced activity of CD73 due to lymphocyte contact with endothelium increases its permeability that leads to enhanced leukocyte transmigration. Upregulation of endothelial CD73 may therefore be protective in a number of cardiovascular pathologies. Such effect has been confirmed for some common drugs such as statins and it could be part of its pleiotropic portfolio. Activation of CD73 could be a new target for specific treatment strategy that in particular will enhance endothelial protection.