セロトニン輸送体遺伝子多型は、急性ストレス中に炎症性サイトカイン反応を調節します

サイトカインは、免疫機能のさまざまなストレス関連の変調の重要なメディエーターです。ストレス反応性の個人間差を決定する主要な遺伝因子は、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5HT）トランスポーター（5HTT）遺伝子の多型です。5HTT遺伝子結合多型領域（5HTTLPR）のプロモーター領域の長い（L）バリアントと比較して、短い（l）バリアントは、感情的およびストレスの過敏症に関連しています。本研究では、5HTTLPRが急性ストレス下で炎症性サイトカインの反応を調節できるかどうかを調べました。S対立遺伝子の2つのコピーとSおよびL対立遺伝子を運ぶ9人の日本人男性の9人の男性の参加者が、トリアー社会ストレステスト（TSST）を受けました。炎症性サイトカイン、内分泌パラメーター、心拍数、および主観的なストレスは、タスクの前、最中、後に測定されました。SS対立遺伝子を携帯する参加者は、SL対立遺伝子を携帯する参加者ではなく、TSSTの直後にIL-1βの有意な増加を示しました。SS対立遺伝子を持つ個人の急性ストレスに対するこの超反応性も、心拍数とコルチゾールレベルで観察されました。これらの結果は、5HTTLPRのS対立遺伝子が、マルチレベルのストレス関連生物系のストレス反応性と一貫して関連していることを示唆しています。

Cytokines are important mediators of various stress-related modulations of immune function. A major genetic factor determining inter-individual differences in stress reactivity is polymorphisms of the serotonin (5-hydroxytryptamine, 5HT) transporter (5HTT) gene. A short (S) variant, compared with a long (L) variant, of the promoter region of the 5HTT gene-linked polymorphic region (5HTTLPR) has been related to emotional and stress hyper-reactivity. The present study examined whether the 5HTTLPR can modulate responses of inflammatory cytokines under acute stress. Nine Japanese male participants carrying two copies of the S alleles and nine Japanese males carrying S and L alleles underwent the Trier Social Stress Test (TSST). Inflammatory cytokines, endocrine parameters, heart rate and subjective stress were measured before, during and after the task. The participants carrying the SS alleles, but not those carrying the SL alleles, showed a significant increase of IL-1β immediately after TSST. This hyper-reactivity to acute stress in individuals with the SS alleles was also observed in their heart rate and cortisol levels. These results suggest that the S allele of the 5HTTLPR is consistently associated with stress reactivity in multi-level stress-related biological systems.