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紫外線と一部の薬は、lupus erythematosus（LE）を引き起こすことが知られています。これら2つの一見無関係な要因への曝露に起因する免疫病理学的効果の根底にある共通のメカニズムは不明のままです。アリール炭化水素受容体（AHR）は、ヒトにおけるIL-22産生の調節に重要な役割を果たし、生体異物と自然に発生する光生成物の両方によって活性化できます。不活性な患者やコントロールと比較して、活性全身LE（SLE）患者の末梢血でTh17およびTh22細胞の有意な拡大が観察されました。また、潜在的なループス誘導薬であるプロプラノロールが、コントロールよりもSLE患者のPBMCに強いAHR活性化を誘発することを示しています。プロプラノロールのAHRアゴニスト活性は、紫外線曝露によって強化されました。照射プロプラノロールのMS分析により、炎症誘発性光生成の生成が明らかになりました。この化合物は、T細胞およびマクロファージによるIL-22、IL-8、およびCCL2分泌を促進する皮膚UV光誘発トリプトファン代謝産物であるプロトタイプAHRリガンド6-フォルミルインドロ[3,2-B]カルバゾールのように振る舞います。最後に、LE患者は、同じ炎症誘発性サイトカインの病変発現と相関する皮膚AHR活性化の兆候を示し、皮膚炎症の誘導におけるくましの形状の役割を示唆しています。したがって、AHRはLEへの治療的介入の標的を表している可能性があります。
紫外線と一部の薬は、lupus erythematosus（LE）を引き起こすことが知られています。これら2つの一見無関係な要因への曝露に起因する免疫病理学的効果の根底にある共通のメカニズムは不明のままです。アリール炭化水素受容体（AHR）は、ヒトにおけるIL-22産生の調節に重要な役割を果たし、生体異物と自然に発生する光生成物の両方によって活性化できます。不活性な患者やコントロールと比較して、活性全身LE（SLE）患者の末梢血でTh17およびTh22細胞の有意な拡大が観察されました。また、潜在的なループス誘導薬であるプロプラノロールが、コントロールよりもSLE患者のPBMCに強いAHR活性化を誘発することを示しています。プロプラノロールのAHRアゴニスト活性は、紫外線曝露によって強化されました。照射プロプラノロールのMS分析により、炎症誘発性光生成の生成が明らかになりました。この化合物は、T細胞およびマクロファージによるIL-22、IL-8、およびCCL2分泌を促進する皮膚UV光誘発トリプトファン代謝産物であるプロトタイプAHRリガンド6-フォルミルインドロ[3,2-B]カルバゾールのように振る舞います。最後に、LE患者は、同じ炎症誘発性サイトカインの病変発現と相関する皮膚AHR活性化の兆候を示し、皮膚炎症の誘導におけるくましの形状の役割を示唆しています。したがって、AHRはLEへの治療的介入の標的を表している可能性があります。
UV light and some medications are known to trigger lupus erythematosus (LE). A common mechanism underlying the immunopathologic effect, resulting from exposure to these two seemingly unrelated factors, remains unknown. The aryl hydrocarbon receptor (AhR) plays a key role in the regulation of IL-22 production in humans and can be activated by both xenobiotics and naturally occurring photoproducts. A significant expansion of Th17 and Th22 cells was observed in the peripheral blood of active systemic LE (SLE) patients, compared to inactive patients and controls. We also show that propranolol, a potential lupus-inducing drug, induced stronger AhR activation in PBMCs of SLE patients than in those of controls. AhR agonist activity of propranolol was enhanced by UV light exposure. MS analysis of irradiated propranolol revealed the generation of a proinflammatory photoproduct. This compound behaves like the prototypic AhR ligand 6-formylindolo[3,2-b]carbazole, a cutaneous UV light-induced tryptophan metabolite, both promoting IL-22, IL-8, and CCL2 secretion by T-cells and macrophages. Finally, LE patients exhibit signs of cutaneous AhR activation that correlate with lesional expression of the same proinflammatory cytokines, suggesting a role for photometabolites in the induction of skin inflammation. The AhR might therefore represent a target for therapeutic intervention in LE.
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