マンデラの研究：心臓移植後のエベロリムスの使用を改善するための多施設、無作為化、非盲検、平行グループ試験

近年、一連の試験では、カルシニューリン阻害剤（CNI）への暴露を最小限に抑え、エベロリムスの非免疫抑制効果を強化することを目的として、心臓移植におけるエベロリムベースの免疫抑制の最適なプロトコルを定義しようとしています。無作為化研究では、CNIの著しい減少にもかかわらず、Everolimusを投与された心臓移植患者で免疫抑制効力を維持できることが実証されていますが、非常に早期のCNI離脱は避けられない可能性があります。Everolimusでは潜在的な腎の利点が示されていますが、変換に最適な時間とCNI暴露の適切な減少が定義されています。エベロリムスの使用の他の理由には、サイトメガロウイルス感染のリスクの大幅な減少、および移植片喪失の主な原因である心臓同種移植血管障害の阻害の証拠が含まれます。進行中のマンデラ研究は、約200人の心臓移植患者で有効性、腎機能、および安全性を比較する12か月の多施設、無作為化、無盲検、平行グループ研究です。患者は、移植後3〜6ヶ月の間にCNI療法、ステロイド、エベロリムスまたはマイコフェノール酸を投与され、移植後6ヶ月目に無作為化され、エベロリムスおよびマイコフェノール酸または（II）とのCNIのない免疫抑制に変換されます。同時にエベロリムスを使用して、CNIの減少を継続します。その後、患者は移植後18ヶ月目に追跡され、試験とその方法論に対する理論的根拠と期待がここで説明されています。

In recent years a series of trials has sought to define the optimal protocol for everolimus-based immunosuppression in heart transplantation, with the goal of minimizing exposure to calcineurin inhibitors (CNIs) and harnessing the non-immunosuppressive benefits of everolimus. Randomized studies have demonstrated that immunosuppressive potency can be maintained in heart transplant patients receiving everolimus despite marked CNI reduction, although very early CNI withdrawal may be inadvisable. A potential renal advantage has been shown for everolimus, but the optimal time for conversion and the adequate reduction in CNI exposure remain to be defined. Other reasons for use of everolimus include a substantial reduction in the risk of cytomegalovirus infection, and evidence for inhibition of cardiac allograft vasculopathy, a major cause of graft loss. The ongoing MANDELA study is a 12-month multicenter, randomized, open-label, parallel-group study in which efficacy, renal function and safety are compared in approximately 200 heart transplant patients. Patients receive CNI therapy, steroids and everolimus or mycophenolic acid during months 3 to 6 post-transplant, and are then randomized at month 6 post-transplant (i) to convert to CNI-free immunosuppression with everolimus and mycophenolic acid or (ii) to continue reduced-exposure CNI, with concomitant everolimus. Patients are then followed to month 18 post-transplant The rationale and expectations for the trial and its methodology are described herein.