Teriflunomide：多発性硬化症の再発型の治療のための1日1日の経口薬

目的：目的は、臨床的有効性と安全性の結果を参照して、多発性硬化症（RMS）の再発型患者の治療におけるテリフルノミドの情報を規定する情報を要約することでした。 方法：2012年9月、米国食品医薬品局は、フェーズII研究と第III相テンソ（テリフルノミド多重複数の複数のテンソの結果に基づいてRMSを治療するために、14 mgおよび7 mgのテリフルノミド、14 mgおよび7 mgの使用の承認を与えました。硬化症経口）試験。処方情報の最近の更新（2014年10月）、これらおよび2つの他の第III相臨床試験、タワー（多発性硬化症の再発者のテリフルノミド経口）およびトピック（複数の臨床エピソードを示唆する最初の臨床エピソードを有する患者のための経口テリフルノミド）からの重要な発見の後硬化症）、および医師のための実際的な考慮事項が要約されています。 調査結果：テリフルノミド、14 mgおよび7 mg、フェーズII研究では、磁気共鳴画像法（両方の用量でMRI; P <0.05）のユニークな活性病変の平均数が大幅に減少しました。TemsoおよびTowerの研究では、テリフルノミドの14 mgの用量により、年間再発率（それぞれプラセボと比較して31％および36％の相対リスク軽減;両方がp <0.001）および障害進行のリスクが12週間持続しました（危険比率とプラセボ0.69とそれぞれP <0.05）。7 mgの用量は、障害の進行のリスクの低下は統計的に有意ではありませんでしたが、両方の研究で年間再発率を大幅に低下させました。テリフルノミド治療は、TEMSOにおける疾患活動性のMRI測定に対する有意な有効性とも関連していました。両方の用量は、総病変量とガドリニウム増強T1病変の数を有意に減少させました。トピックは、急性脱髄と多発性硬化症に特徴的な脳測量と一致する最初の臨床イベントを持つ患者を評価しました。多くの患者は、プラセボ群よりもテリフルノミド14 mgおよび7 mg群で再発がありませんでした（両方の比較ではp <0.05）。4つの研究からプールされた安全性データでは、患者の2％以上でプラセボ群より2％以上高い有害事象は、頭痛、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、下痢、脱毛症、吐き気、耳鼻咽喉科、肺門、中球菌症、好中球菌療法でした。、および高血圧。潜在的な安全性の問題を評価するために、治療前と治療前および治療中の定期的な監視手順が推奨されます。出産可能性のある女性は、効果的な避妊を使用しなければならず、妊娠の場合、テリフルノミドの血漿濃度を減らすために加速された除去手順を受けます。 意味：臨床的証拠は、テリフルノミドは、初期治療として、また以前または現在の疾患修飾療法に対する不耐性または不十分な反応を経験した可能性のある患者の代替として、RMS患者にとって効果的な治療選択であることを示唆しています。

PURPOSE: The purpose was to summarize US prescribing information for teriflunomide in the treatment of patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS), with reference to clinical efficacy and safety outcomes. METHODS: In September 2012, the US Food and Drug Administration granted approval for the use of teriflunomide, 14 mg and 7 mg once daily, to treat RMS on the basis of the results of a Phase II study and the Phase III TEMSO (Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral) trial. After recent updates to the prescribing information (October 2014), key findings from these and 2 other Phase III clinical trials, TOWER (Teriflunomide Oral in People With Relapsing Multiple Sclerosis) and TOPIC (Oral Teriflunomide for Patients with a First Clinical Episode Suggestive of Multiple Sclerosis), and practical considerations for physicians are summarized. FINDINGS: Teriflunomide, 14 mg and 7 mg, significantly reduced mean number of unique active lesions on magnetic resonance imaging (MRI; P < 0.05 for both doses) in the Phase II study. In the TEMSO and TOWER studies, the 14-mg dose of teriflunomide significantly reduced annualized relapse rate (31% and 36% relative risk reduction compared with placebo, respectively; both P < 0.001) and risk of disability progression sustained for 12 weeks (hazard ratio vs placebo 0.70 and 0.69, respectively; both P < 0.05). The 7-mg dose significantly (P < 0.02) reduced annualized relapse rate in both studies, although the reduction in risk of disability progression was not statistically significant. Teriflunomide treatment was also associated with significant efficacy on MRI measures of disease activity in TEMSO; both doses significantly reduced total lesion volume and number of gadolinium-enhancing T1 lesions. TOPIC evaluated patients with a first clinical event consistent with acute demyelination and brain MRI lesions characteristic of multiple sclerosis. More patients were free of relapse in the teriflunomide 14-mg and 7-mg groups than in the placebo group (P < 0.05 for both comparisons). In safety data pooled from the 4 studies, adverse events occurring in ≥2% of patients and ≥2% higher than in the placebo group were headache, alanine aminotransferase increase, diarrhea, alopecia (hair thinning), nausea, paresthesia, arthralgia, neutropenia, and hypertension. Routine monitoring procedures before and on treatment are recommended to assess potential safety issues. Women of childbearing potential must use effective contraception and, in the event of pregnancy, undergo an accelerated elimination procedure to reduce plasma concentrations of teriflunomide. IMPLICATIONS: Clinical evidence suggests that teriflunomide is an effective therapeutic choice for patients with RMS, both as an initial treatment and as an alternative for patients who may have experienced intolerance or inadequate response to a previous or current disease-modifying therapy.