オキシトシン受容体遺伝子の遺伝的変異は、自閉症スペクトラム障害の社会表現型に関連しています

オキシトシンは、動物モデルの社会的行動を調節します。研究は、オキシトシン受容体遺伝子（OXTR）の遺伝的変異と自閉症スペクトラム障害（ASD）との関連をサポートしています。この研究では、ASD内のOXTR遺伝子と特定の社会表現型との関連を調べます。この遺伝子型表現型の調査は、OXTRが社会障害のリスクをどのように伝えるかについての洞察を提供する可能性があります。現在の研究では、以前にASDに関連することが示されたOXTR遺伝子の10個のSNPを調査しました。これらのSNPと、Simons Simplex Collection（SSC）のASDで一般的に損なわれる行動で構成される社会的表現型と繰り返しの行動表現型の両方との関連を調べます。大規模なサンプルを使用してOXTRとASDの関連性を調べ（n =範囲：485-1002）、ASDと診断された子供の間で2つのOXTR SNPと検査された社会表現型の関係をサポートする証拠を見つけます。RS7632287とRS237884の両方で、マイナー周波数対立遺伝子の1つ以上のコピーを持つ個人の間で、社会的応答性スケール標準化された合計スコアといくつかのサブドメインのより大きな障害が観察されました。リンケージの不均衡（LD）マッピングは、これら2つのSNPがOXTR遺伝子の3 '非翻訳領域（3'-UTR）内にLDにあることを示唆しています。これら2つのSNPは、反復的な行動スケールのより大きな障害とも関連していました。この研究の結果は、ASDにおける社会障害と反復行動が、OXTR遺伝子の3'UTRのゲノム変動に関連していることを示しています。これらのバリアントは、mRNAメッセージの安定性を変える対立遺伝子にリンクしている可能性がありますが、この仮説をテストするためにさらなる作業が必要です。

Oxytocin regulates social behavior in animal models. Research supports an association between genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) and autism spectrum disorders (ASD). In this study, we examine the association between the OXTR gene and a specific social phenotype within ASD. This genotype-phenotype investigation may provide insight into how OXTR conveys risk for social impairment. The current study investigated 10 SNPS in the OXTR gene that have been previously shown to be associated with ASD. We examine the association of these SNPs with both a social phenotype and a repetitive behavior phenotype comprised of behaviors commonly impaired in ASD in the Simons simplex collection (SSC). Using a large sample to examine the association between OXTR and ASD (n = range: 485-1002), we find evidence to support a relation between two OXTR SNPs and the examined social phenotype among children diagnosed with ASD. Greater impairment on the social responsiveness scale standardized total score and on several subdomains was observed among individuals with one or more copies of the minor frequency allele in both rs7632287 and rs237884. Linkage disequilibrium (LD) mapping suggests that these two SNPs are in LD within and overlapping the 3' untranslated region (3'-UTR) of the OXTR gene. These two SNPs were also associated with greater impairment on the repetitive behavior scale. Results of this study indicate that social impairment and repetitive behaviors in ASD are associated with genomic variation in the 3'UTR of the OXTR gene. These variants may be linked to an allele that alters stability of the mRNA message although further work is necessary to test this hypothesis.