骨髄線維症におけるパクリチニブの包括的なレビュー

クラス初のJAK1/JAK2阻害剤ルキソリチニブは、JAK/STATシグナル伝達を阻害し、骨髄線維症患者の脾腫の耐久性の低下と憲法症状を誘導します。しかし、ルキソリチニブ療法と骨髄抑制の関連は、骨髄線維症における最適な治療選択の継続的な必要性を示しています。デュアルJAK2およびFLT3阻害剤であるパクリチニブは、脾臓および高リスクの特徴を伴う骨髄線維症患者の管理可能な胃腸毒性を伴う疾患関連の症状と兆候を改善し、したがって、患者の範囲の重要な治療オプションを提供する可能性があります。骨髄線維症で。この記事では、骨髄線維症におけるJAK2およびFLT3シグナル伝達の役割を調べ、骨髄線維症の新しい療法としてのパクリチニブの臨床発達の概要を提供します。

The first-in-class JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib inhibits JAK/STAT signaling, inducing durable reductions in splenomegaly and constitutional symptoms in patients with myelofibrosis. However, the association of ruxolitinib therapy with myelosuppression indicates the continued need for optimal treatment choices in myelofibrosis. Pacritinib, a dual JAK2 and FLT3 inhibitor, improves disease-related symptoms and signs with manageable gastrointestinal toxicity in patients with myelofibrosis with splenomegaly and high-risk features, without causing overt myelosuppression, and therefore may provide an important treatment option for a range of patients with myelofibrosis. This article examines the role of JAK2 and FLT3 signaling in myelofibrosis and provides an overview of the clinical development of pacritinib as a new therapy for myelofibrosis.