強迫性障害の治療におけるN-アセチルシステイン（NAC）：16週間の二重盲検無作為化、プラセボ対照研究

背景：強迫性障害（OCD）は、薬理学的および心理社会的介入があまりにもしばしば不十分な精神疾患です。最近の前臨床研究および臨床研究は、OCDの病態生理学におけるグルタミン酸作動性神経伝達の機能障害を関係しています。アミノ酸ベースの栄養素N-アセチルシステイン（NAC）は、システイン - グルタミン酸アンチポーターの調節を介して皮質下脳領域におけるグルタミン酸のシナプス放出を修飾することがわかっている、安全で容易に入手可能な薬剤です。 目的：この研究の目的は、OCDの治療におけるNACの有効性と安全性を評価することでした。 方法：44人の参加者（18〜70歳）で3 g/日のNAC（1.5 g 2回）を使用した16週間の二重盲検プラセボ制御、無作為化試験、精神障害の診断および統計マニュアル、5番目の診断および統計マニュアルエディション（DSM-5） - 2013年から2015年の間に診断されたOCD。主な結果尺度は、4週間ごとに行われたイェールブラウン強迫性尺度（YBOCS）でした。 結果：繰り返し測定を伴う完全なサンプル（治療意図）の分析混合線形モデリングにより、YBOCSスケール合計スコアの有意でない時間×治療相互作用が明らかになりました（P = 0.39）。プロトコルごとの分析プロトコル違反者の除去も、YBOCS合計スコアの有意な時間×治療相互作用を示すことができませんでした（P = 0.15）。ただし、YBOCSの「強制」サブスケールでNAC（P = 0.013）に有意な時間×治療相互作用が観察され、12週目に大幅な減少が観察されました（16週目に消散）。16週間で、プラセボ群の4人（27％）に対して、4人（20％）の参加者のみが「応答者」（エンドポイントで35％以上の減少）とみなされました。NACは、プラセボと比較して発生する胸焼けの症例を除いて、よく許容されていました（P = 0.045）。 結論：OCDのNACを含むさらなる研究では、中程度または小さな効果のサイズを検出するためのより大きなサンプル、投与量または製剤の違い、暴露療法の協調、または研究離脱を緩和するための追加の研究後の観察期間が必要になる場合があります。 試用登録：ACTRN12613000310763。

BACKGROUND: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling mental illness for which pharmacological and psychosocial interventions are all too often inadequate. Recent preclinical and clinical studies have implicated dysfunction of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of OCD. The amino acid-based nutraceutical N-acetyl cysteine (NAC) is a safe and readily available agent that has been found to modify the synaptic release of glutamate in subcortical brain regions via modulation of the cysteine-glutamate antiporter. OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the efficacy and safety of NAC in treating OCD. METHODS: A 16-week, double-blind, placebo-controlled, randomised trial using 3 g/day of NAC (1.5 g twice daily) in 44 participants (aged 18-70 years) with Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (DSM-5)-diagnosed OCD, during 2013-2015. The primary outcome measure was the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), conducted every 4 weeks. RESULTS: Analysis of the full sample (intention-to-treat) with repeated measures mixed linear modelling revealed a nonsignificant time × treatment interaction for the YBOCS scale total score (p = 0.39). A per-protocol analysis removing protocol violators also failed to show a significant time × treatment interaction for YBOCS total score (p = 0.15). However, a significant time × treatment interaction was observed for the YBOCS 'Compulsions' subscale in favour of NAC (p = 0.013), with a significant reduction observed at week 12 (dissipating at week 16). At 16 weeks, only four (20%) participants were considered 'responders' (YBOCS ≥35% reduction at endpoint) versus four (27%) in the placebo group. The NAC was well-tolerated, aside from more cases of heartburn occurring compared with placebo (p = 0.045). CONCLUSION: Further research involving NAC for OCD may require larger samples to detect moderate or small effect sizes, involve dosage or formulation differences, use in concert with exposure therapy, or an additional post-study observational period to mitigate study withdrawal. TRIAL REGISTRATION: ACTRN12613000310763.