再発または難治性骨髄腫のためのCarfilzomib、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン

再発された再発および/または耐衝撃性多発性骨髄腫の患者の治療オプションは限られたままです。オープンラベル、多施設、フェーズ1、用量エスカレーション研究で、カルフィルゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン（CPD）からなる新しい治療レジメンを評価しました。以前の治療後に再発した患者、または最近投与された治療に抵抗性があった患者は適格でした。すべての患者は、以前のレナリドマイドに耐抵抗性がありました。患者は、1、2、8、9、15、および16日目にカーフィルゾミブIVを受けました（20/27 mg/m（2）の開始用量）、1日から21日目に1日1回ポマリドマイド（初期用量レベルとして4 mg）、および28日間のサイクルの1、8、15、22日目のデキサメタゾン（40 mg経口またはIV）。主な目的は、安全性を評価し、レジメンの最大耐量（MTD）を決定することでした。合計32人の患者が登録されました。レジメンのMTDは、用量レベル1（Carfilzomib 20/27 mg/m（2）、ポマリドマイド4 mg、デキサメタゾン40 mg）でした。血液学的有害事象（AES）は、グレード≥3貧血の11人の患者を含むすべての患者の60％以上で発生しました。呼吸困難は、10人の患者で1/2グレードに限定されていました。末梢神経障害はまれであり、グレード1/2に限定されていました。8人の患者が治療中に投与量が減少し、7人の患者がAEによる治療を中止しました。肺炎と肺塞栓症のために研究で2人の死亡が認められました（それぞれn = 1）。CPDの組み合わせは、再発/難治性多発性骨髄腫の患者では忍容性が高く、非常に活性があります。この試験は、www.clinicaltrials.govに＃nct01464034として登録されました。

Treatment options for patients with heavily pretreated relapsed and/or refractory multiple myeloma remain limited. We evaluated a novel therapeutic regimen consisting of carfilzomib, pomalidomide, and dexamethasone (CPD) in an open-label, multicenter, phase 1, dose-escalation study. Patients who relapsed after prior therapy or were refractory to the most recently received therapy were eligible. All patients were refractory to prior lenalidomide. Patients received carfilzomib IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 (starting dose of 20/27 mg/m(2)), pomalidomide once daily on days 1 to 21 (4 mg as the initial dose level), and dexamethasone (40 mg oral or IV) on days 1, 8, 15, and 22 of 28-day cycles. The primary objective was to evaluate the safety and determine the maximum tolerated dose (MTD) of the regimen. A total of 32 patients were enrolled. The MTD of the regimen was dose level 1 (carfilzomib 20/27 mg/m(2), pomalidomide 4 mg, dexamethasone 40 mg). Hematologic adverse events (AEs) occurred in ≥60% of all patients, including 11 patients with grade ≥3 anemia. Dyspnea was limited to grade 1/2 in 10 patients. Peripheral neuropathy was uncommon and limited to grade 1/2. Eight patients had dose reductions during therapy, and 7 patients discontinued treatment due to AEs. Two deaths were noted on study due to pneumonia and pulmonary embolism (n = 1 each). The combination of CPD is well-tolerated and highly active in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01464034.