経細胞輸送研究における見かけの透過性係数（P（APP））を推定するための適切な時間範囲の評価

経細胞輸送研究では、化合物の見かけの透過係数（PAPP）は、受信者側に蓄積された化合物の量が時間に比例すると想定される範囲を使用して評価されます。ただし、レシーバー（C3）での化合物の濃度の時間プロファイルは、線形範囲に達する前の遅延時間を示し、後に線形状態から定常状態に変化します。この研究では、C3時間プロファイルのPAPPを計算するために必要な線形範囲は、3コンパートメントモデルによって評価されました。C3は、2つの定常状態（C3 = A3（1-E（-αT））+B3（1-E（-βT））、α>β）、および単純な近似線（C3 = A3）を持つ方程式によって記述されました。-a3×αt）3/α<t <0.3/βの時間範囲。x軸の傍受として定義される遅延時間は、1/αと呼ばれていました。速度定数αは、膜透過性クリアランスと細胞内の非結合画分の影響を受けましたが、βは前者のみによってのみ影響を受けました。本研究で近似された線形範囲は、C3が荷重濃度の10％未満にとどまる時間間隔で均一に定義されていません。結論として、この理論的アプローチは、PAPを評価するための適切な時間範囲が3/α<T <0.3/βであることを示しました。

In a transcellular transport study, the apparent permeability coefficient (Papp) of a compound is evaluated using the range by which the amount of compound accumulated on the receiver side is assumed to be proportional to time. However, the time profile of the concentration of the compound in receiver (C3) often shows a lag time before reaching the linear range and later changes from linear to steady state. In this study, the linear range needed to calculate Papp in the C3-time profile was evaluated by a 3-compartment model. C3 was described by an equation with two steady states (C3=A3(1-e(-αt))+B3(1-e(-βt)), α>β), and by a simple approximate line (C3=A3-A3×αt) in the time range of 3/α<t<0.3/β; the lag time, defined as the interception of the x axis, was described as 1/α. The rate constant α was affected by the membrane permeability clearance and intracellular unbound fraction, while β was affected only by the former. The linear range that was approximated in the present study was not uniformly defined within the time interval in which C3 remains at <10% of the loading concentration, which is reported as the sink condition. In conclusion, this theoretical approach showed that the appropriate time range to evaluate Papp was 3/α<t<0.3/β.