乳がん細胞は、表現型とサバイビンのアップレギュレーションに応じて、ドセタキセルに対して異なって反応します

乳がんは分子の不均一性によって特徴付けられ、4つの主要な乳がんサブタイプが特定されており、それぞれが生存、予後、および治療に対する反応に有意な違いが特徴です。4つの乳癌細胞株におけるアポトーシスおよびサバイビン発現に対するドセタキセル治療の効果を研究しました：MCF7（管腔A：エストロゲン受容体陽性およびプロゲステロン受容体陽性、ERBB2陰性）、BT474（Luminal B：エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体受容体/ERBB2陽性）、SKBR3（HER2様：エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体陰性、ERBB2陽性）、およびMDA-MB231（基底様：エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体/ERBB2陰性）。ルミナルA/BおよびHER2様細胞では、ドセタキセル誘発性アポトーシスとサバイビンのアップレギュレーション（MCF7 P = 0.002、BT474 P = 0.001、SKBR3 P = 0.001）を実証しましたが、主に壊死と生存のアップレギュレーションの低い率を誘発しました（基底様細胞におけるMDA-MB231 P = 0.035）。P-AKT阻害剤であるWortmanninは、生き残ったアップレギュレーションを戻すことができ、同時にドセタキセル依存性アポトーシスの増加を誘発し、生存レベルの低下が腫瘍細胞をアポトーシスに感作できることを示唆しています。これらのデータは、分析された乳癌細胞株が、受容体の発現プロファイルと分子表現型に応じて、ドセタキセルに対して異なる反応を示すことを示しています。しかし、これらのデータは、タキサン関連の化学療法抵抗性に関与する経路の1つがサバイビンのアップレギュレーションであることを確認しています。化学療法抵抗性の分子メカニズムと化学療法剤によって誘導されるアポトーシスのさまざまなモダリティに関するさらなる研究は、新しい種類の抗がん剤とサバイビンを設計するために、癌細胞が細胞死をどのように回避するかをよりよく理解するために要求されます。研究の。

Breast cancer is characterized by molecular heterogeneity, and four major breast cancer subtypes have been identified, each characterized by significant differences in survival, prognosis, and response to therapy. We have studied the effects of docetaxel treatment on apoptosis and survivin expression in four breast cancer cell lines: MCF7 (luminal A: estrogen receptor-positive and progesterone receptor-positive, ErbB2-negative), BT474 (luminal B: estrogen receptor/progesterone receptor/ErbB2-positive), SKBR3 (HER2-like: estrogen receptor/progesterone receptor-negative, ErbB2-positive), and MDA-MB231 (basal-like: estrogen receptor/progesterone receptor/ErbB2-negative). We demonstrated that docetaxel-induced apoptosis and survivin upregulation (MCF7 p = 0.002, BT474 p = 0.001, SKBR3 p = 0.001) in luminal A/B and HER2-like cells, while it induced mainly necrosis and a lower rate of survivin upregulation (MDA-MB231 p = 0.035) in basal-like cells. Wortmannin, a p-Akt inhibitor, was able to revert surviving upregulation and, at the same time, induced an increase of docetaxel-dependent apoptosis, suggesting that reduced levels of survivin can sensitize tumor cells to apoptosis. These data show that the analyzed breast cancer cell lines respond differently to docetaxel, depending on their receptor expression profile and molecular phenotype. Yet, these data confirm that one of the pathways involved in taxane-related chemoresistance is the upregulation of survivin. Further studies on the molecular mechanisms of chemoresistance and on the different modalities of apoptosis induced by chemotherapeutic agents are requested to better understand how cancer cells evade cell death, in order to design new kind of anticancer agents and survivin could represent a future target for this kind of research.