ヒト脳周囲からの可溶性血小板由来成長因子受容体-βの脱落

血小板由来成長因子受容体-β（PDGFRβ）は、脳で血管壁細胞 - 脳毛状細胞および動脈血管平滑筋細胞（VSMC）によって発現します。最近の証拠は、特に海馬での血液脳関門（BBB）の破壊と透過性の増加が、軽度の認知症患者の脳脊髄液（CSF）の可溶性PDGFRβ（SPDGFRβ）のレベルの上昇と正の相関があることを示しています。どの血管細胞タイプがCSFのSPDGFRβの増加に寄与するかを判断するために、ヒト脳周囲、脳動脈VSMC、および脳内皮細胞の早期の一次培養での損傷に応答して、PDGFRβ発現とSpdGFRβの脱落を比較しました。PDGFRβタンパク質は内皮細胞では検出できませんでしたが、周皮細胞とVSMCの両方で見つかりました。PDGFRβ相対タンパク質の存在量は、VSMCと比較して、周皮細胞で4.2倍（P <0.05）高くなりました。低酸素症（1％O2）または正常酸素症（21％O2）と比較してアミロイド-βペプチド（25μM）はどちらもSPDGFRβの48時間の脱落と周皮細胞培養培地の培地中のレベルを48時間以上増加させましたが、VSMCS培養からではなく4.3 4.3培地中の基底SpdGFRβレベルと比較して、それぞれ折り畳まれたものと4.6倍（1.43±0.15 ng/ml）。これは、ペリシテスからの細胞関連PDGFRβの対応する喪失に関連しており、VSMCのPDGFRβの細胞レベルの変化はありませんでした。したがって、SPDGFRβは周皮細胞損傷のバイオマーカーであり、認知症および/または他の神経変性障害患者のバイオ流体のSPDGFRβレベルの上昇は、脳周囲損傷と脳周囲損傷および検証されたSPDGFRβの可能性をサポートする可能性が高いと考えられる可能性があります。BBB機能障害。

Platelet-derived growth factor receptor-β (PDGFRβ) is expressed in the brain by vascular mural cells-brain capillary pericytes and arterial vascular smooth muscle cells (VSMCs). Recent evidence shows that blood-brain barrier (BBB) disruption and increased permeability, especially in the hippocampus, positively correlates with elevated levels of soluble PDGFRβ (sPDGFRβ) in cerebrospinal fluid (CSF) in patients with mild dementia. To determine which vascular cell type(s) contributes to increased sPDGFRβ in CSF, we compared PDGFRβ expression and sPDGFRβ shedding in response to injury in early passage primary cultures of human brain pericytes, brain arterial VSMCs, and brain endothelial cells. PDGFRβ protein was undetectable in endothelial cells, but was found both in pericytes and VSMCs. PDGFRβ relative protein abundance was by 4.2-fold (p<0.05) higher in pericytes compared to VSMCs. Hypoxia (1% O2) or amyloid-β peptide (25 μM) compared to normoxia (21% O2) both increased over 48 h shedding of sPDGFRβ and its levels in the culture medium from pericytes cultures, but not from VSMCs cultures, by 4.3-fold and 4.6-fold, respectively, compared to the basal sPDGFRβ levels in the medium (1.43±0.15 ng/ml). This was associated with the corresponding loss of cell-associated PDGFRβ from pericytes and no change in cellular levels of PDGFRβ in VSMCs. Thus, sPDGFRβ is a biomarker of pericyte injury, and elevated sPDGFRβ levels in biofluids in patients with dementia and/or other neurodegenerative disorders likely reflects pericyte injury, which supports the potential for sPDGFRβ to be developed and validated as a biomarker of brain pericyte injury and BBB dysfunction.