子宮内のバルプロ酸にさらされると、隔離された口蓋裂のリスクが高まります

はじめに：口腔顔面裂（OFC）は、出生前にバルプロ酸（VPA）にさらされた乳児で報告されていますが、多くの場合、口唇裂（CLP）と隔離口蓋裂（ICP）を区別しません。これらの条件は異なる管理上の意味を持ち、区別には催奇形性メカニズムを理解するためにも意味があるため、この区別は重要です。 方法：VPA曝露に関連したOFCを記述する観察研究のために、Embase、Medline、およびWeb of Scienceを検索しました。同様に暴露された患者の検索は、地域の遺伝センターに紹介され、英国てんかんおよび妊娠登録簿（UKEPR）で記録された患者が実施されました。裂け目の種類と、利用可能な場合、処方されたVPA用量が記録されました。 結果：VPA暴露の合計4459症例が、OFCの50症例を含む9つの別々の研究で文献で報告されましたが、その大部分は裂け目の種類を区別しませんでした。地域の遺伝センターを通じて確認された8人の患者にはICPがありました。OFCの13例は、UKEPRで1282 VPA単剤暴露妊娠で発生しました。9人がICPを持ち、4人はCLPを有しており、一般人口リスクよりもそれぞれ11.3倍および3.5倍のリスク増加リスクを表しています。用量は毎日200〜2500 mg VPAの範囲で、地元のコホートとUKEPRからの単剤療法のICP症例の73％が1000 mgを超える用量で発生しました。 結論：ICPは、出生前VPA暴露で見られる主要な裂溝タイプです。親は適切にカウンセリングされるべきであり、乳児はICPの配達後にレビューを受ける必要があります。妊娠登録は、先天性異常に関する情報を収集することで、リスクが2つの条件で異なるため、CLPとICPを区別する必要があります。

INTRODUCTION: Orofacial clefting (OFC) has been described in infants exposed to valproic acid (VPA) prenatally, but often no distinction is made between cleft lip and palate (CLP) and isolated cleft palate (ICP). This distinction is important as these conditions have different management implications and the distinction has implications too for understanding the teratogenic mechanisms. METHODS: We searched EMBASE, Medline and Web of Science for observational studies describing OFC in association with VPA exposure. Searches for similarly exposed patients referred to a regional genetic centre and those recorded in the UK Epilepsy and Pregnancy Register (UKEPR) were undertaken. Cleft type and, where available, VPA doses prescribed were recorded. RESULTS: A total of 4459 cases of VPA exposure were reported in the literature in nine separate studies with 50 cases of OFC, the majority of which did not differentiate the cleft type. Eight patients ascertained through the regional genetic centre had ICP. Thirteen cases of OFC occurred in 1282 VPA monotherapy-exposed pregnancies in the UKEPR; nine had ICP and four had CLP, representing an 11.3-fold and 3.5-fold increase risk in ICP and CLP, respectively, over general population risk. Doses ranged from 200 to 2500 mg VPA daily with 73% of monotherapy ICP cases from the local cohort and UKEPR occurring at doses over 1000 mg. CONCLUSION: ICP is the predominant cleft type seen in prenatal VPA exposure. Parents should be counselled appropriately and infants should undergo review after delivery for ICP. Pregnancy registers collecting information on congenital anomalies should make the distinction between CLP and ICP as the risk differs across the two conditions.