食事フラボノイドフィセチンは、マウスの皮質と海馬における塩化アルミニウム誘発性神経アポトーシスを調節します

脳の実質細胞を保護することにより、脳の健康を促進するために食事フラボノイドが提案されています。最近、フラボノイドの神経保護効果の根底にある可能性のあるメカニズムを理解することは、非常に興味深いものです。フィセチンが神経保護を発揮することを考えると、in vivoで塩化アルミニウム（ALCL3）投与によって誘導されるAβ凝集と神経アポトーシスの調節におけるフィセチンの根底にあるメカニズムを調べました。オスのスイスアルビノマウスは、ALCL3（200 mg/kg。B.wt./day/8週）で経口誘発されました。フィセチン（15 mg/kg。B.wt。経口）を4週間投与し、ALCL3誘導の前に投与し、ALCL3誘導中に8週間同時に投与しました。アミロイドベータ（Aβ40-42）の凝集、アポトーシス刺激キナーゼ（ASK-1）、P-JNK（C-Jun N末端キナーゼ）、p53、シトクロムC、カスパゼ-9および3の上昇した発現が発見されました。ALCL3が投与されたマウスの皮質および海馬におけるアポトーシスを支持して、Bax/Bcl-2比の変化。さらに、TunelおよびFluoro-Jade C染色は、皮質と海馬の神経変性を示しています。特に、フィセチンによる治療は有意に（P <0.05）Aβ凝集、ASK-1、P-JNK、P53、シトクロムC、カスパーゼ-9および3タンパク質発現を減少させ、BAX/BCL-2比を変調しました。TUNEL陽性およびフルオロジェードC染色細胞も、フィセチン処理時に大幅に減少しました。ACH-1およびP-JNKの調節におけるフィセチンの関与は、Aβ凝集の可能性のあるメディエーターと、ALCL3誘発性神経変性中のその後の神経アポトーシスの調節を特定しました。これらの発見は、フィセチンが神経糖性を遅らせたり防止したりする可能性を定義し、アルツハイマー病およびパーキンソン病に対する神経保護剤として利用できることを定義しています。

Dietary flavonoids have been suggested to promote brain health by protecting brain parenchymal cells. Recently, understanding the possible mechanism underlying neuroprotective efficacy of flavonoids is of great interest. Given that fisetin exerts neuroprotection, we have examined the mechanisms underlying fisetin in regulating Aβ aggregation and neuronal apoptosis induced by aluminium chloride (AlCl3) administration in vivo. Male Swiss albino mice were induced orally with AlCl3 (200 mg/kg. b.wt./day/8 weeks). Fisetin (15 mg/Kg. b.wt. orally) was administered for 4 weeks before AlCl3-induction and administered simultaneously for 8 weeks during AlCl3-induction. We found aggregation of Amyloid beta (Aβ 40-42), elevated expressions of Apoptosis stimulating kinase (ASK-1), p-JNK (c-Jun N-terminal Kinase), p53, cytochrome c, caspases-9 and 3, with altered Bax/Bcl-2 ratio in favour of apoptosis in cortex and hippocampus of AlCl3-administered mice. Furthermore, TUNEL and fluoro-jade C staining demonstrate neurodegeneration in cortex and hippocampus. Notably, treatment with fisetin significantly (P<0.05) reduced Aβ aggregation, ASK-1, p-JNK, p53, cytochrome c, caspase-9 and 3 protein expressions and modulated Bax/Bcl-2 ratio. TUNEL-positive and fluoro-jade C stained cells were also significantly reduced upon fisetin treatment. We have identified the involvement of fisetin in regulating ASK-1 and p-JNK as possible mediator of Aβ aggregation and subsequent neuronal apoptosis during AlCl3-induced neurodegeneration. These findings define the possibility that fisetin may slow or prevent neurodegneration and can be utilised as neuroprotective agent against Alzheimer's and Parkinson's disease.