シェークフラスコ法と新しい二相溶媒システムを使用したオクタノール/水分配係数のハイスループット測定

疎水性の広い範囲を示す多種多様な化合物のオクタノール/水分配係数（P（O/W））を決定するためのハイスループット法が確立されました。この方法は、単純なシェイクフラスコ法と、アセトニトリル - リン酸緩衝液（0.1 m、pH 7.4）-1-オクタノール（25：25：4、v/v/v;システム）を含む新規2相溶媒システムを組み合わせています。。対数p（o/w）（pH 7.4; log d）値が報告された51の標準化合物のシステムパーティション係数（k（an））は、テストチューブでの単一の2相分割によって決定され、それに続く自動流量注入 - ウルトラバイオレット検出システムを使用して、両方のフェーズでの溶質濃度の測定。log k（an）値は報告されたログD値に密接に関連しており、関係は次の線形回帰方程式で表すことができます：log d = 2.8630 log k（an）-0.1497（n = 51）。関係は、多種多様な高度な疎水性および/または親水性化合物のログD値（+8〜 -8）が、狭い範囲のlog k（an）値（+3〜 -3）から間接的に推定できることを明らかにしています。現在の方法。さらに、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチドなど、対数D値が報告されていない高極性化合物のlog k（an）値は、現在の方法を使用して推定できます。これらの分子の広範なlog d値（+5.9〜 -7.5）は、log k（an）値と上記の回帰方程式から初めて推定されました。

A high-throughput method for determining the octanol/water partition coefficient (P(o/w)) of a large variety of compounds exhibiting a wide range in hydrophobicity was established. The method combines a simple shake-flask method with a novel two-phase solvent system comprising an acetonitrile-phosphate buffer (0.1 M, pH 7.4)-1-octanol (25:25:4, v/v/v; AN system). The AN system partition coefficients (K(AN)) of 51 standard compounds for which log P(o/w) (at pH 7.4; log D) values had been reported were determined by single two-phase partitioning in test tubes, followed by measurement of the solute concentration in both phases using an automatic flow injection-ultraviolet detection system. The log K(AN) values were closely related to reported log D values, and the relationship could be expressed by the following linear regression equation: log D=2.8630 log K(AN) -0.1497(n=51). The relationship reveals that log D values (+8 to -8) for a large variety of highly hydrophobic and/or hydrophilic compounds can be estimated indirectly from the narrow range of log K(AN) values (+3 to -3) determined using the present method. Furthermore, log K(AN) values for highly polar compounds for which no log D values have been reported, such as amino acids, peptides, proteins, nucleosides, and nucleotides, can be estimated using the present method. The wide-ranging log D values (+5.9 to -7.5) of these molecules were estimated for the first time from their log K(AN) values and the above regression equation.