ナンセンスを介したmRNA減衰：欠陥のある転写産物の分解は、ストーリーの一部にすぎません

ナンセンスを介したmRNA崩壊（NMD）は、細胞質mRNA翻訳を監視し、急速な分解のために早期翻訳終了を受けるmRNAを標的とする真核生物監視メカニズムです。酵母から人間まで、NMDの活性化には、UPF1、UPF2、およびUPF3の3つの保存されたUPF因子の機能が必要です。ここでは、いくつかのモデルシステムにおけるNMDの分子メカニズムの理解における進歩を要約し、NMD感染性MRNAの初期ターゲティングと最終分解におけるNMDの主要な調節因子であるUPF1の役割に対処する最近の実験について説明します。UPF因子が、放出因子活性の刺激とリボソームサブユニットの解離とリサイクルなど、早期終了時にいくつかの機能を提供するNMDの統一モデルを提案します。このモデルでは、mRNAの究極の分解は、複雑な早期終了プロセスの最後のステップです。

Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) is a eukaryotic surveillance mechanism that monitors cytoplasmic mRNA translation and targets mRNAs undergoing premature translation termination for rapid degradation. From yeasts to humans, activation of NMD requires the function of the three conserved Upf factors: Upf1, Upf2, and Upf3. Here, we summarize the progress in our understanding of the molecular mechanisms of NMD in several model systems and discuss recent experiments that address the roles of Upf1, the principal regulator of NMD, in the initial targeting and final degradation of NMD-susceptible mRNAs. We propose a unified model for NMD in which the Upf factors provide several functions during premature termination, including the stimulation of release factor activity and the dissociation and recycling of ribosomal subunits. In this model, the ultimate degradation of the mRNA is the last step in a complex premature termination process.