パーキンソン病における統一されたジスキネシア評価尺度の臨床的に重要な変化は何ですか？

はじめに：ジスキネシアは、パーキンソン病（PD）で依然として重大な問題のままです。Dyskinesiaの新しい薬物標的の翻訳プロセスは、第III相レベルでいくつかの障害で困難であることが証明されています。第II相臨床試験でのジスキネシア評価尺度の「臨床的に重要な変化」（CIC）を決定することは、新しい抗皮膚治療の医薬品開発の最適化に役立つ可能性があります。標準の相IIA急性レボドパ注入パラダイムを使用して、新しいUDYSRSを使用したジスキネシアのCICを初めて決定しました。 方法：安定した気まぐれなジスキネジアを有する11人のPD患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究を実施しました。次の患者が報告した臨床的に重要なイベントを、CICアンカーとして使用しました：発症、最大強度、ジスキネシアの寛解。UDYSRSパートIII障害を使用した客観的ジスキネシアスコアは、これらの同じイベントで、盲検化されたビデオ評価によって決定されました。CICは、「患者内」スコアの変化と感度および特異性ベースのアプローチを使用して決定されました。 結果：患者は「Dyskinesiaの発症」を最もよく知っていて、「Dyskinesiaの寛解」が続きました。11.1ポイントの中央値変化（UDYSRSパートIII障害、p <0.0001）は、実質的に定義された状態からのジスキネシアの患者が報告した寛解のCICでした。2.32ポイントの変化（UDYSRSパートIII障害）は、患者が報告した寛解とジスキネジアの認識を区別するための最良の特異性と感度を持っていました。 結論：この研究では、UDYSRSパートIII障害のCICの最初のレポートを提供します。CICの初期の知識は、第III相試験に進出するという決定を通知し、新しい抗識別治療を見つける際の成功のより高い利回りに貢献するのに役立つ可能性があります。

INTRODUCTION: Dyskinesia remain a significant problem in Parkinson Disease (PD). The translation process of novel drug targets for dyskinesia has proven difficult with several failures at phase III level. Determining the 'clinically important change' (CIC) for dyskinesia rating scales in phase II clinical trials may assist in optimizing drug development of new anti-dyskinetic treatments. We used a standard phase IIa acute levodopa infusion paradigm to determine for the first time the CIC for dyskinesia using the new UDysRS. METHODS: We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study with eleven PD patients with stable bothersome dyskinesia. We used the following patient-reported clinically important events as CIC anchors: onset, maximum intensity, remission of dyskinesia. Objective dyskinesia scores using the UDysRS part III Impairment were determined at these same events by blinded video-rating. The CIC was determined using the 'within-patient' score change and a sensitivity- and specificity-based approach. RESULTS: Patients were most aware of 'onset of dyskinesia', followed by 'remission of dyskinesia'. An 11.1-point median change (UDysRS Part III Impairment, p < 0.0001) was the CIC for patient-reported remission of dyskinesia from a practically defined-OFF state. A 2.32-point change (UDysRS Part III Impairment) had the best specificity and sensitivity to distinguish between patient-reported remission and perception of dyskinesia. CONCLUSIONS: In this study, we provide the first report of a CIC for the UDysRS Part III Impairment. Early knowledge of a CIC may help inform the decision to advance into phase III trials and contribute for a higher yield of success in finding new anti-dyskinetic treatments.