筋萎縮性側索硬化症におけるインターロイキン-1拮抗薬アナキンラ - パイロット研究

非標識：前臨床研究は、ブロッキングインターロイキン-1（IL-1）が筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を遅らせることを示しています。ALS患者のIL-1受容体拮抗薬であるアナキンラ（ANA）の安全性を評価しました。単一の腕のパイロット研究では、1年間、ANA（100 mg）の17人のALS患者を1年間治療しました。末梢神経は薬物によりアクセスしやすいため、支配的または排他的な運動ニューロン変性（LMND）症状を抱える患者を選択しました。私たちの主なエンドポイントは、安全性と忍容性でした。二次エンドポイントには、改訂されたALS機能評価尺度（ALSFRSR）による疾患の進行の測定が含まれていました。また、血清炎症マーカーも定量しました。比較のために、登録、疾患の特性、および研究グループの進行率の基準に適合する47人の患者の歴史的コホートを生成しました。ANAで治療されたALS患者では、軽度の有害事象のみが発生しました。特に、治療の最初の24週間で、サイトカインと炎症マーカーフィブリノーゲンのレベルが低いことを観察しました。これにもかかわらず、ALSFRSRで測定されたコントロールと比較して、ANAで治療された患者の同時期に疾患の進行の有意な減少を検出することはできませんでした。治療期間の第2部では、血清炎症マーカーの増加が観察されました。17人の患者のうち16人（94％）がANAに対する抗体を発症しました。この研究は、ALS患者でIL-1のブロックが安全であることを示しました。さらなる試験では、IL-1をより効率的に標的とすることで、この壊滅的な病気の治療に役立つかどうかをテストする必要があります。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT01277315。

UNLABELLED: Preclinical studies show that blocking Interleukin-1 (IL-1) retards the progression of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). We assessed the safety of Anakinra (ANA), an IL-1 receptor antagonist, in ALS patients. In a single arm pilot study we treated 17 ALS patients with ANA (100 mg) daily for one year. We selected patients with dominant or exclusive lower motor neuron degeneration (LMND) presentation, as peripheral nerves may be more accessible to the drug. Our primary endpoint was safety and tolerability. Secondary endpoints included measuring disease progression with the revised ALS functional rating scale (ALSFRSr). We also quantified serum inflammatory markers. For comparison, we generated a historical cohort of 47 patients that fit the criteria for enrollment, disease characteristics and rate of progression of the study group. Only mild adverse events occurred in ALS patients treated with ANA. Notably, we observed lower levels of cytokines and the inflammatory marker fibrinogen during the first 24 weeks of treatment. Despite of this, we could not detect a significant reduction in disease progression during the same period in patients treated with ANA compared to controls as measured by the ALSFRSr. In the second part of the treatment period we observed an increase in serum inflammatory markers. Sixteen out of the 17 patients (94%) developed antibodies against ANA. This study showed that blocking IL-1 is safe in patients with ALS. Further trials should test whether targeting IL-1 more efficiently can help treating this devastating disease. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01277315.