COX-2は、癌細胞と骨髄由来の抑制細胞間の相互作用を媒介することにより、鼻咽頭癌の転移を促進します

骨髄由来の抑制細胞（MDSC）の拡大は癌の一般的な特徴ですが、その生物学的役割と分子メカニズムは不明のままです。ここでは、鼻咽頭癌（NPC）のMDSC拡大と腫瘍細胞転移の間の分子リンクを調査しました。MDSCが拡大し、NPC患者の腫瘍COX-2発現および血清IL-6レベルの上昇と正の相関があることを実証しました。重要なことに、COX-2およびMDSCは、患者の病気のない生存率（DFS）の予測因子が貧弱でした。腫瘍COX-2発現をノックダウンすると、IL-6ブロッキングによる機能的TW03媒介MDSC細胞（T-MDSC）誘導が妨げられました。T-MDSCは、細胞間接触時に上皮間葉移行（EMT）を引き起こすことにより、NPC細胞の移動と浸潤を促進し、T-MDSCがin vivoで腫瘍実験肺転移を促進したことを特定しました。興味深いことに、T-MDSCSとNPC細胞間の接触は腫瘍COX-2発現を促進し、その後β-カテニン/TCF4経路を活性化し、癌細胞のEMTをもたらしました。ブロッキング形質転換成長因子β（TGFβ）または誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS）は、NPC細胞のCOX-2およびEMTスコアのT-MDSC誘導上のアップレギュレーションを大幅に廃止しましたが、TGFβまたはL-アルギニンサプリメントの投与はCOX-2をアップレギュレギュレートしました。NPC細胞の発現とEMTスコア。これらの発見は、COX-2がMDSCと腫瘍細胞間の相互作用を媒介する重要な要因であることを明らかにしており、COX-2またはMDSCの阻害がNPC転移を抑制する可能性があることを示唆しています。

The expansion of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) is a common feature of cancer, but its biological roles and molecular mechanism remain unclear. Here, we investigated a molecular link between MDSC expansion and tumor cell metastasis in nasopharyngeal carcinoma (NPC). We demonstrated that MDSCs expanded and were positively correlated with the elevated tumor COX-2 expression and serum IL-6 levels in NPC patients. Importantly, COX-2 and MDSCs were poor predictors of patient disease-free survival (DFS). Knocking down tumor COX-2 expression hampered functional TW03-mediated-MDSC cell (T-MDSC) induction with IL-6 blocking. We identified that T-MDSCs promoted NPC cell migration and invasion by triggering the epithelial-mesenchymal transition (EMT) on cell-to-cell contact, and T-MDSCs enhanced tumor experimental lung metastasis in vivo. Interestingly, the contact between T-MDSCs and NPC cells enhanced tumor COX-2 expression, which subsequently activated the β-catenin/TCF4 pathway, resulting in EMT of the cancer cells. Blocking transforming growth factor β (TGFβ) or inducible nitric oxide synthase (iNOS) significantly abolished the T-MDSC-induced upregulation of COX-2 and EMT scores in NPC cells, whereas the administration of TGFβ or L-arginine supplements upregulated COX-2 expression and EMT scores in NPC cells. These findings reveal that COX-2 is a key factor mediating the interaction between MDSCs and tumor cells, suggesting that the inhibition of COX-2 or MDSCs has the potential to suppress NPC metastasis.