低リスクのブドウ球菌血液流体感染症（Sabato）の早期経口スイッチ療法：無作為化対照試験のための研究プロトコル

背景：現在のガイドラインでは、黄色ブドウ球菌の血中流症（SAB）の患者は、静脈内抗菌療法の長いコースで治療されることを推奨しています。これは、再発、局所拡張、遠隔転移焦点などのSAB関連の合併症を避けるのに役立ちます。ただし、特定の臨床シナリオでは、SAB関連の合併症の発生率は低いです。したがって、合併症の低いリスクのある患者は、早期の退院を通じて経口薬への早期の切り替えと静脈内療法の合併症が少ないことから恩恵を受ける可能性があります。サバト試験の主な目的は、低リスクSABの患者では、静脈内抗菌療法（経口スイッチ療法、OST）が従来の静脈内療法（静脈内標準療法、IST）のコースにはないことを実証することです。）。 方法/設計：試験は、ランダム化、平行グループ、オブザーバーブラインド、臨床的非劣性試験として設計されています。主なエンドポイントは、90日以内にSAB関連の合併症（再発SAB、深部座りの感染、および原因となる死亡率）の発生です。セカンダリエンドポイントは、入院期間です。14日、30日、90日間の死亡率。静脈内療法の合併症。5〜7日間の適切な静脈内抗菌療法を受けたSAB患者は適格です。主な除外基準は、複雑なSABの多微生物血流感染、兆候と症状（深部シート感染、血行性播種、敗血症性ショック、および長期の菌血症）、非削除不可能な異物の存在、および重度の共産疾患です。患者は、プロトコル承認の抗菌薬を備えたOSTまたはISTを受け取り、90日間フォローアップされます。430人の患者が2つの研究群で1：1を無作為化します。SAB関連の合併症の発生率に関する有効性は、10パーセントポイントと5パーセントポイントの非劣性マージンで連続的にテストされます。 議論：サバト試験では、早期の口頭スイッチ療法が低リスクSAB患者にとって安全で効果的かどうかを評価します。結果に関係なく、この実用的な試験は、SABのケアの標準に強く影響します。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT01792804 2013年2月13日登録。ドイツの臨床試験登録DRKS00004741 2013年10月4日登録、EUDRACT 2013-000577-77。2013年12月20日に無作為化された最初の患者。

BACKGROUND: Current guidelines recommend that patients with Staphylococcus aureus bloodstream infection (SAB) are treated with long courses of intravenous antimicrobial therapy. This serves to avoid SAB-related complications such as relapses, local extension and distant metastatic foci. However, in certain clinical scenarios, the incidence of SAB-related complications is low. Patients with a low-risk for complications may thus benefit from an early switch to oral medication through earlier discharge and fewer complications of intravenous therapy. The major objective for the SABATO trial is to demonstrate that in patients with low-risk SAB a switch from intravenous to oral antimicrobial therapy (oral switch therapy, OST) is non-inferior to a conventional course of intravenous therapy (intravenous standard therapy, IST). METHODS/DESIGN: The trial is designed as randomized, parallel-group, observer-blinded, clinical non-inferiority trial. The primary endpoint is the occurrence of a SAB-related complication (relapsing SAB, deep-seated infection, and attributable mortality) within 90 days. Secondary endpoints are the length of hospital stay; 14-day, 30-day, and 90-day mortality; and complications of intravenous therapy. Patients with SAB who have received 5 to 7 full days of adequate intravenous antimicrobial therapy are eligible. Main exclusion criteria are polymicrobial bloodstream infection, signs and symptoms of complicated SAB (deep-seated infection, hematogenous dissemination, septic shock, and prolonged bacteremia), the presence of a non-removable foreign body, and severe comorbidity. Patients will receive either OST or IST with a protocol-approved antimicrobial and are followed up for 90 days. Four hundred thirty patients will be randomized 1:1 in two study arms. Efficacy regarding incidence of SAB-related complications is tested sequentially with a non-inferiority margin of 10 and 5 percentage points. DISCUSSION: The SABATO trial assesses whether early oral switch therapy is safe and effective for patients with low-risk SAB. Regardless of the result, this pragmatic trial will strongly influence the standard of care in SAB. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01792804 registered 13 February 2013; German Clinical trials register DRKS00004741 registered 4 October 2013, EudraCT 2013-000577-77 . First patient randomized on 20 December 2013.