パーキンソン病におけるセロトニン作動系の治療的役割に関する新しい洞察

パーキンソン病（PD）は、進行性の錐体外運動障害（例えば、ブラディキネシア、安静時振戦、筋肉の硬直性、姿勢不安定性）およびさまざまな非運動症状（例えば、認知障害、気分障害、自己経済的症状を示す一般的な、遅発性神経変性障害です。機能障害および睡眠障害）。L-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン（L-DOPA）やドーパミンD2アゴニストなどのドーパミン作動性因子は、PDの治療に広く使用されていますが、現在の治療の制限を克服する新規薬物の臨床的に満たされていない必要性が高いと広く使用されています。現在、セロトニン作動性神経系がPDの病態生理学的基礎に関与しており、その多様な機能を通じてPDの治療に利益をもたらすことができるという証拠が蓄積しています。5-HT受容体サブタイプの中で、5-HT1A、5-HT2、5-HT3、および5-HT6受容体の中で、アピラミッド外の運動障害の調節に重要な役割を果たします。さらに、5-HT1A、5-HT2、5-HT3、5-HT4、および5-HT6受容体は、認知障害、気分障害（うつ病や不安）および/または精神病の調節に関係しています。PDの患者。具体的には、5-HT1A受容体の刺激は、パーキンソニズム、L-DOPA誘発性ジスキネジア、認知障害、気分障害、ドーパミンニューロンの神経変性を含む複数のPD症状に効果的であると思われます。5-HT2受容体の封鎖は、パーキンソニズム、抑うつ気分、認知障害を改善する可能性もあります。さらに、5-HT2A逆アゴニストがPD精神病を緩和できることが最近実証されました。これらの発見はすべて、PDにおけるセロトニン作動性系の治療的役割を強調し、5-HT1Aおよび5-HT2受容体を調節することにより、新しい治療に対する新しい洞察を刺激します。

Parkinson's disease (PD) is a common, late-onset neurodegenerative disorder that shows progressive extrapyramidal motor disorders (e.g., bradykinesia, resting tremors, muscle rigidity and postural instability) and various non-motor symptoms (e.g., cognitive impairment, mood disorders, autonomic dysfunction and sleep disorders). While dopaminergic agents such as L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) and dopamine D2 agonists are widely used for the treatment of PD, there is still high clinical unmet need for novel medications that overcome the limitations of current therapies. Evidence is now accumulating that the serotonergic nervous system is involved in the pathophysiological basis of PD and can provide benefits in the treatment of PD through its diverse functions. Among 5-HT receptor subtypes, 5-HT1A, 5-HT2, 5-HT3 and 5-HT6 receptors play an important role in modulating extrapyramidal motor disorders. In addition, 5-HT1A, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 and 5-HT6 receptors are implicated in modulation of cognitive impairment, mood disorders (e.g., depression and anxiety) and/or psychosis, which are frequently observed in patients with PD. Specifically, stimulation of 5-HT1A receptors seems to be effective for multiple PD symptoms including parkinsonism, L-DOPA-induced dyskinesia, cognitive impairment, mood disorders and neurodegeneration of dopamine neurons. Blockade of 5-HT2 receptors is also likely to improve parkinsonism, depressive mood and cognitive impairment. In addition, it was recently demonstrated that 5-HT2A inverse agonists can alleviate PD psychosis. All these findings emphasize the therapeutic roles of the serotonergic system in PD and stimulate new insight into novel treatments by modulating 5-HT1A and 5-HT2 receptors.