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先祖のTCDD曝露は、エピジェネティックなトランスジェネラルな表現型を誘導する可能性があり、これは部分的に刻印された遺伝子遺伝によって媒介される可能性があります。私たちの研究の目的は、ラットの体組織の刷り込み遺伝子インスリン様成長因子-2（IGF2）に対する先祖のTCDD暴露の輸送効果を評価することでした。TCDDは、妊娠8〜14日目に0（コントロール）、200または800 ng/kg BWの用量レベルでF0妊娠SDラットのグループに経口侵略によって毎日投与されました。TCDDへの先祖曝露の動物の世代間モデルは慎重に構築され、兄弟の近親交配を避けました。TCDD雄の子孫の肝臓IGF2発現は、F1およびF3生成の両方で肝障害と血清肝酵素の活性の増加と同時に減少しました。IGF2の刷り込み対照領域（ICR）は高メチル化パターンを示しましたが、差次的にメチル化された領域2（DMR2）のメチル化状態は、F1生成で低メチル化方法を示しました。これら2つの領域でのこれらのエピジェネティックな変化は、F3世代の同様の傾向を維持しました。一方、DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT1、DNMT3AおよびDNMT3B）の発現は、F1とF3の生成の両方で非モノトニックな方法で変化しました。この研究は、祖先のTCDD曝露が成人体組織における刷り込み遺伝子IGF2のエピジェネティックなトランスジェネラルな変化を促進する可能性があるという証拠を提供します。
先祖のTCDD曝露は、エピジェネティックなトランスジェネラルな表現型を誘導する可能性があり、これは部分的に刻印された遺伝子遺伝によって媒介される可能性があります。私たちの研究の目的は、ラットの体組織の刷り込み遺伝子インスリン様成長因子-2（IGF2）に対する先祖のTCDD暴露の輸送効果を評価することでした。TCDDは、妊娠8〜14日目に0（コントロール）、200または800 ng/kg BWの用量レベルでF0妊娠SDラットのグループに経口侵略によって毎日投与されました。TCDDへの先祖曝露の動物の世代間モデルは慎重に構築され、兄弟の近親交配を避けました。TCDD雄の子孫の肝臓IGF2発現は、F1およびF3生成の両方で肝障害と血清肝酵素の活性の増加と同時に減少しました。IGF2の刷り込み対照領域（ICR）は高メチル化パターンを示しましたが、差次的にメチル化された領域2（DMR2）のメチル化状態は、F1生成で低メチル化方法を示しました。これら2つの領域でのこれらのエピジェネティックな変化は、F3世代の同様の傾向を維持しました。一方、DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT1、DNMT3AおよびDNMT3B）の発現は、F1とF3の生成の両方で非モノトニックな方法で変化しました。この研究は、祖先のTCDD曝露が成人体組織における刷り込み遺伝子IGF2のエピジェネティックなトランスジェネラルな変化を促進する可能性があるという証拠を提供します。
Ancestral TCDD exposure could induce epigenetic transgenerational phenotypes, which may be mediated in part by imprinted gene inheritance. The aim of our study was to evaluate the transgenerational effects of ancestral TCDD exposure on the imprinted gene insulin-like growth factor-2 (Igf2) in rat somatic tissue. TCDD was administered daily by oral gavage to groups of F0 pregnant SD rats at dose levels of 0 (control), 200 or 800 ng/kg bw during gestation day 8-14. Animal transgenerational model of ancestral exposure to TCDD was carefully built, avoiding sibling inbreeding. Hepatic Igf2 expression of the TCDD male progeny was decreased concomitantly with hepatic damage and increased activities of serum hepatic enzymes both in the F1 and F3 generation. Imprinted Control Region (ICR) of Igf2 manifested a hypermethylated pattern, whereas methylation status in the Differentially Methylated Region 2 (DMR2) showed a hypomethylated manner in the F1 generation. These epigenetic alterations in these two regions maintained similar trends in the F3 generation. Meanwhile, the expressions of DNA methyltransferases (DNMT1, DNMT3A and DNMT3B) changed in a non-monotonic manner both in the F1 and F3 generation. This study provides evidence that ancestral TCDD exposure may promote epigenetic transgenerational alterations of imprinted gene Igf2 in adult somatic tissue.
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